APOE-4: The Clue to Why Low Fat Diet and Statins may Cause Alzheimer's

 

एपीओई -4: क्यों कम वसा आहार और स्टेटिन के लिए सुराग 
अल्जाइमर का कारण बन सकता है

by Stephanie Seneff

seneff@csail.mit.edu 

15 दिसंबर, 200 9

सार

अल्जाइमर एक विनाशकारी बीमारी है जिसकी घटना अमेरिका में वृद्धि पर स्पष्ट रूप से है। सौभाग्य से, अल्जाइमर के कारणों को समझने की कोशिश करने के लिए वर्तमान में अनुसंधान डॉलर की एक बड़ी संख्या खर्च की जा रही है। ApoE-4, apolipoprotein apoE का एक विशेष एलील, एक ज्ञात जोखिम कारक है। चूंकि एपीओई मस्तिष्क कोलेस्ट्रॉल और वसा के परिवहन में महत्वपूर्ण भूमिका निभाता है, इसलिए यह अनुमान लगाया जा सकता है कि मस्तिष्क में अपर्याप्त वसा और कोलेस्ट्रॉल रोग प्रक्रिया में महत्वपूर्ण भूमिका निभाते हैं। एक उल्लेखनीय हालिया अध्ययन में, यह पाया गया कि अल्जाइमर के रोगियों में अल्जाइमर के बिना व्यक्तियों की तुलना में सेरेब्रोस्पाइनल तरल पदार्थ में मुक्त फैटी एसिड की एकाग्रता का केवल 1/6 होता है। समानांतर में, यह बहुत स्पष्ट हो रहा है कि कोलेस्ट्रॉल मस्तिष्क में व्यापक है, और यह synapse में तंत्रिका परिवहन और माइलिन शीथ कोटिंग तंत्रिका फाइबर के स्वास्थ्य को बनाए रखने में महत्वपूर्ण भूमिका निभाता है। अल्जाइमर रोगियों में संज्ञानात्मक क्षमता में सुधार करने के लिए एक बेहद उच्च वसा (केटोजेनिक) आहार पाया गया है। नीचे वर्णित ये और अन्य अवलोकन मुझे यह निष्कर्ष निकालने के लिए प्रेरित करते हैं कि कम वसा वाले आहार और स्टेटिन दवा उपचार दोनों अल्जाइमर की संवेदनशीलता में वृद्धि करते हैं,

1। परिचय

अल्जाइमर एक विनाशकारी बीमारी है जो दशकों की अवधि में थोड़ा सा दिमाग दूर ले जाती है। यह अजीब स्मृति अंतराल के रूप में शुरू होता है लेकिन फिर आपके जीवन को उस बिंदु पर लगातार खराब कर देता है जहां आसपास की देखभाल एकमात्र विकल्प है।गंभीर अल्जाइमर के साथ, आप आसानी से घूम सकते हैं और खो सकते हैं, और अपनी बेटी को भी पहचान नहीं सकते हैं। 1 9 60 से पहले अल्जाइमर थोड़ा ज्ञात बीमारी थी, लेकिन आज यह संयुक्त राज्य अमेरिका में पूरी तरह से स्वास्थ्य प्रणाली को खत्म करने की धमकी देती है।

वर्तमान में, अमेरिका में 5 मिलियन से अधिक लोगों में अल्जाइमर है। औसतन, अल्जाइमर के साथ 65 से अधिक व्यक्ति स्वास्थ्य देखभाल के लिए तीन गुना अधिक अल्जाइमर के बिना एक के रूप में खर्च करते हैं। अधिक खतरनाक बात यह है कि अल्जाइमर की घटनाएं बढ़ रही हैं। डॉ मरे वाल्डमैन ने पिछले पचास वर्षों में वापस देखकर, अल्जाइमर की तुलना में अल्जाइमर की तुलना में महामारी विज्ञान डेटा का अध्ययन किया है [52]। खतरनाक रूप से, उन्होंने पाया है कि, जबकि फरार फ्रैक्चर (एक और शर्त जो आम तौर पर उम्र के साथ बढ़ती है) की घटनाएं केवल रैखिक दर पर बढ़ी हैं, अल्जाइमर की घटनाओं में वृद्धि तेजी से बढ़ी है, 1 9 60 और 2010 के बीच अल्जाइमर महामारी [ 15]। 2000 और 2006 के बीच, अमेरिकी अल्जाइमर की मौत 47% बढ़ी, जबकि तुलनात्मक रूप से, हृदय रोग, स्तन कैंसर, प्रोस्टेट कैंसर और स्ट्रोक संयुक्त की मौत 11% की कमी आई  यह वृद्धि लंबे समय तक रहने वाले लोगों से बहुत दूर है: 85 वर्ष और उससे अधिक उम्र के लोगों के लिए, 2000 से 2005 के बीच अल्जाइमर की मृत्यु से 30% की वृद्धि हुई [2]।आखिरकार, यह संभावना है कि ये अनुमानित हैं, क्योंकि अल्जाइमर के साथ पीड़ित कई लोग आखिरकार किसी और चीज के मर जाते हैं। आपके पास अल्जाइमर से पीड़ित एक करीबी दोस्त या रिश्तेदार हो सकता है।

हमारी वर्तमान जीवनशैली में कुछ संभावना बढ़ रही है कि हम अल्जाइमर के शिकार होंगे। मेरा विश्वास यह है कि दो प्रमुख योगदानकर्ता कम वसा वाले आहार के साथ हमारे वर्तमान जुनून हैं, जो स्टेटिन दवाओं के विस्तार के उपयोग के साथ संयुक्त होते हैं।मैंने अन्यत्र तर्क दिया है कि बच्चों में ऑटिज़्म और एडीएचडी में खतरनाक वृद्धि में कम वसा वाले आहार एक प्रमुख कारक हो सकते हैं। मैंने यह भी तर्क दिया है कि मोटापा महामारी और संबंधित चयापचय सिंड्रोम अत्यधिक कम वसा वाले आहार के लिए खोजा जा सकता है। अल्जीमर, जैसे सेप्सिस, दिल की विफलता, भ्रूण क्षति, और कैंसर के अलावा कई गंभीर स्वास्थ्य समस्याओं में वृद्धि करने में स्टेटिन की संभावना है, जैसा कि मैंने यहां तर्क दिया है  मेरा मानना ​​है कि रुझान भविष्य में केवल बदतर हो जाएंगे, जब तक कि हम "स्वस्थ जीवन" के हमारे वर्तमान दृष्टिकोण को काफी हद तक बदल नहीं देते।

इस निबंध में विकसित विचार इस प्रक्रिया को समझने के लिए किए गए व्यापक ऑन-लाइन शोध का परिणाम हैं जिसके द्वारा अल्जाइमर विकसित होता है। सौभाग्य से, वर्तमान में अल्जाइमर पर अनुसंधान धन का एक बड़ा सौदा किया जा रहा है, लेकिन एक स्पष्ट रूप से स्पष्ट कारण अभी भी छिपी हुई है। हालांकि, कई रोमांचक लीड प्रेस से ताजा हैं, और पहेली के टुकड़े खुद को एक सुसंगत कहानी में इकट्ठा करना शुरू कर रहे हैं। शोधकर्ताओं ने हाल ही में यह खोज कर रहे हैं कि अल्जाइमर के मस्तिष्क में वसा और कोलेस्ट्रॉल दोनों अलग-अलग हैं। यह पता चला है कि मस्तिष्क में वसा और कोलेस्ट्रॉल दोनों महत्वपूर्ण पोषक तत्व हैं। मस्तिष्क में शरीर के द्रव्यमान का केवल 2% होता है, लेकिन कुल कोलेस्ट्रॉल का 25% होता है। तंत्रिका संकेतों को संक्रमित करने और संक्रमण से लड़ने में कोलेस्ट्रॉल आवश्यक है।

पहेली का एक महत्वपूर्ण टुकड़ा एक अनुवांशिक मार्कर है जो लोगों को अल्जाइमर के लिए पूर्ववत करता है, जिसे "अपो -4" कहा जाता है। एपीओई वसा और कोलेस्ट्रॉल के परिवहन में एक केंद्रीय भूमिका निभाता है। वर्तमान में एपीओई के पांच ज्ञात विशिष्ट रूप हैं (ठीक से "एलील" कहा जाता है), जिनके लेबल "2", "3" और "4" सबसे प्रचलित हैं। ApoE-2 को अल्जाइमर के खिलाफ कुछ सुरक्षा प्रदान करने के लिए दिखाया गया है; apoE-3 सबसे आम "डिफ़ॉल्ट" एलील है, और एपीओई -4, जनसंख्या का 13-15% में मौजूद है, वह एलील है जो अल्जाइमर के जोखिम में वृद्धि के साथ जुड़ा हुआ है। एपीओई -4 एलील के साथ एक व्यक्ति अपनी मां और उनके पिता दोनों से विरासत में मिला है, अल्जाइमर रोग विकसित करने की बीस गुना वृद्धि हुई है। शरीर में एपीओई की कई भूमिकाओं को समझना मेरे प्रस्तावित कम वसा / स्टेटिन सिद्धांत के लिए एक महत्वपूर्ण कदम था।

2. पृष्ठभूमि: मस्तिष्क जीवविज्ञान 101

यद्यपि मैंने इस निबंध को ऐसे तरीके से लिखने की कोशिश की है जो गैर-विशेषज्ञ के लिए सुलभ है, फिर भी यह आपको मस्तिष्क की संरचना के बुनियादी ज्ञान और मस्तिष्क के भीतर विभिन्न सेल प्रकारों द्वारा निभाई गई भूमिकाओं के बारे में जानकारी देने में मददगार होगा।

सबसे सरल स्तर पर, मस्तिष्क को दो प्रमुख घटकों के रूप में वर्णित किया जा सकता है: भूरे पदार्थ और सफेद पदार्थ। भूरे पदार्थ में कोशिका नाभिक समेत न्यूरॉन्स के शरीर होते हैं, और सफेद पदार्थ में "तार" के असंख्य होते हैं जो प्रत्येक न्यूरॉन को हर दूसरे न्यूरॉन से जोड़ते हैं जो इसके साथ संचार करता है। तारों को "धुरी" के रूप में जाना जाता है और वे स्मृति, आंदोलन से संबंधित मस्तिष्क के इंटीरियर में गहरे अन्य न्यूरॉन्स के साथ सामने वाले प्रांतस्था (आंखों के ऊपर) में न्यूरॉन्स, काफी लंबे समय तक कनेक्ट हो सकते हैं।अक्षांश नीचे चर्चाओं में प्रमुख रूप से आते हैं, क्योंकि वे माइलिन शीथ नामक एक फैटी पदार्थ के साथ लेपित होते हैं, और यह इन्सुलेटिंग परत अल्जाइमर में दोषपूर्ण माना जाता है। न्यूरॉन्स अक्षरों के माध्यम से ज्ञात जंक्शनों पर अक्षरों के माध्यम से प्रेषित सिग्नल उठाते हैं। यहां संदेश को एक न्यूरॉन से दूसरे में प्रेषित करने की आवश्यकता है, और विभिन्न न्यूरोट्रांसमीटर जैसे डोपामाइन और गैबा सिग्नल शक्ति पर उत्तेजक या अवरोधक प्रभाव डालते हैं। एक धुरी के लिए स्वीकृति में, न्यूरॉन्स में आमतौर पर डेंडर्राइट नामक कई छोटे तंत्रिका फाइबर होते हैं, जिनकी नौकरी विभिन्न स्रोतों से आने वाले सिग्नल प्राप्त करना है। समय पर दिए गए बिंदु पर, एकाधिक स्रोतों से प्राप्त सिग्नल सेल बॉडी में एकीकृत होते हैं और यह निर्णय लिया जाता है कि संचित सिग्नल शक्ति थ्रेसहोल्ड से ऊपर है या नहीं, इस मामले में न्यूरॉन बिजली के दालों के अनुक्रम को फायर करके प्रतिक्रिया देता है, जो कि हैं फिर धुरी के माध्यम से एक संभावित दूर गंतव्य के लिए प्रेषित।

न्यूरॉन्स के अलावा, मस्तिष्क में ग्लियल कोशिकाओं नामक "सहायक" कोशिकाओं की एक बड़ी संख्या भी होती है, जो न्यूरॉन्स की देखभाल और भोजन से संबंधित हैं। ग्लोबल कोशिकाओं के तीन सिद्धांत प्रकार हमारी बाद की चर्चा में एक भूमिका निभाएंगे: माइक्रोग्लिया, एस्ट्रोसाइट्स, और ओलिगोडेन्ड्रोसाइट्स। Microglia शरीर के बाकी हिस्सों में सफेद रक्त कोशिकाओं के बराबर हैं। वे बैक्टीरिया और वायरस जैसे संक्रमित एजेंटों से लड़ने से चिंतित हैं, और वे न्यूरॉन स्वास्थ्य की निगरानी भी करते हैं, जीवन और मृत्यु के निर्णय लेते हैं: एपोप्टोसिस (जानबूझकर आत्म विनाश) के लिए एक विशेष न्यूरॉन प्रोग्रामिंग करना, अगर ऐसा लगता है कि यह उम्मीद से परे खराब हो रहा है वसूली, या एक जीव से संक्रमित है जो फलने के लिए बहुत खतरनाक है।

नीचे की हमारी कहानी में एस्ट्रोसाइट्स बहुत प्रमुख रूप से आते हैं। वे न्यूरॉन्स के खिलाफ घूमते हैं और पोषक तत्वों की पर्याप्त आपूर्ति सुनिश्चित करने के लिए जिम्मेदार होते हैं। कृंतक केंद्रीय तंत्रिका तंत्र से न्यूरॉन संस्कृतियों पर अध्ययन से पता चला है कि न्यूरॉन्स कोलेस्ट्रॉल की आपूर्ति के लिए एस्ट्रोसाइट्स पर निर्भर करता है [40]। न्यूरॉन्स को गंभीर रूप से उनके संकेतों को प्रेषित करने के लिए, और आक्रामक सूक्ष्मजीवों के खिलाफ रक्षा की पहली पंक्ति के रूप में, synapse [50] और माइलिन शीथ [45] में कोलेस्ट्रॉल की आवश्यकता होती है। कोलेस्ट्रॉल मस्तिष्क के लिए इतना महत्वपूर्ण है कि एस्ट्रोसाइट्स इसे मूल अवयवों से संश्लेषित करने में सक्षम होते हैं, जो अधिकांश कोशिका प्रकारों में नहीं मिलता है। वे फैटी एसिड के साथ न्यूरॉन्स भी आपूर्ति करते हैं, और वे शॉर्ट चेन फैटी एसिड में लेने में सक्षम होते हैं और उन्हें लंबे समय तक फैटी एसिड बनाने के लिए संयोजित करते हैं जो मस्तिष्क [7] [24] [36] में विशेष रूप से प्रमुख होते हैं, और फिर उन्हें पड़ोसी न्यूरॉन्स और सेरेब्रोस्पाइनल तरल पदार्थ तक पहुंचाएं।

तीसरा प्रकार का ग्लियल सेल oligodendrocyte है। ये कोशिकाएं यह सुनिश्चित करने में विशेषज्ञ हैं कि माइलिन म्यान स्वस्थ है।ओलिगोडेंट्रोसाइट्स एक विशेष सल्फर युक्त फैटी एसिड को संश्लेषित करते हैं, जिसे सल्फाटाइड के नाम से जाना जाता है, सेरेब्रोस्पाइनल तरल पदार्थ [9] द्वारा प्रदान किए गए अन्य फैटी एसिड से। माइलिन शीथ के रखरखाव के लिए सल्फाटाइड आवश्यक होना दिखाया गया है। सल्फाटाइड को चयापचय करने की क्षमता में दोष के साथ पैदा हुए बच्चे प्रगतिशील demyelination से पीड़ित हैं, और मोटर और संज्ञानात्मक कार्यों के तेजी से नुकसान, जिसके परिणामस्वरूप 5 साल की उम्र से पहले की शुरुआत में मृत्यु हो गई। [2 9]। सल्फाटाइड में विघटन अल्जाइमर का एक प्रसिद्ध लक्षण है, यहां तक ​​कि शुरुआती चरणों में भी इसे संज्ञानात्मक गिरावट के रूप में प्रकट किया गया है [18]। और अपोई को सल्फाटाइड के रखरखाव में एक महत्वपूर्ण भूमिका निभाने के लिए दिखाया गया है [1 9]। एक व्यक्ति के जीवन भर में, माइलिन म्यान को लगातार बनाए रखा और मरम्मत की जानी चाहिए। यह ऐसा कुछ है जो शोधकर्ताओं ने केवल सराहना करना शुरू कर दिया है, लेकिन अल्जाइमर के दो संबंधित गुण मस्तिष्क शीथ हैं जो सेरेब्रोस्पिनल तरल पदार्थ [38] में फैटी एसिड और कोलेस्ट्रॉल की भारी मात्रा में कम सांद्रता के साथ हैं।

3. कोलेस्ट्रॉल और लिपिड प्रबंधन

मस्तिष्क के बारे में कुछ ज्ञान के अलावा, आपको उन प्रक्रियाओं के बारे में कुछ भी जानने की आवश्यकता होगी जो मस्तिष्क पर विशेष ध्यान देने के साथ शरीर के सभी ऊतकों को वसा और कोलेस्ट्रॉल प्रदान करते हैं। अधिकांश कोशिका प्रकार या तो ऊर्जा की जरूरतों को पूरा करने के लिए ईंधन स्रोत के रूप में या तो वसा या ग्लूकोज (कार्बोहाइड्रेट से प्राप्त एक साधारण चीनी) का उपयोग कर सकते हैं। हालांकि, मस्तिष्क इस नियम के लिए एक बड़ा अपवाद है। मस्तिष्क में सभी कोशिकाएं, न्यूरॉन्स और ग्लियल कोशिकाएं, ईंधन के लिए वसा का उपयोग करने में असमर्थ हैं। यह संभावना है क्योंकि मस्तिष्क के लिए वसा बहुत मूल्यवान हैं। माइलिन शीथ को संलग्न अक्षरों को अपनाने और संरक्षित करने के लिए उच्च गुणवत्ता वाले वसा की निरंतर आपूर्ति की आवश्यकता होती है। चूंकि मस्तिष्क को लंबे समय तक जीवित रहने के लिए अपनी वसा की आवश्यकता होती है, इसलिए उन्हें ऑक्सीकरण (ऑक्सीजन के संपर्क में) और आक्रामक सूक्ष्मजीवों द्वारा हमले से बचाने के लिए सर्वोपरि है।

वसा सभी प्रकार के आकार और आकार में आते हैं। एक आयाम संतृप्ति की डिग्री है, जो चिंता करता है कि उनके पास कितने डबल बॉन्ड हैं, संतृप्त वसा वाले किसी भी व्यक्ति के साथ, मोनोसंसैचुरेटेड वसा केवल एक हैं, और पॉलीअनसैचुरेटेड वसा दो या दो से अधिक होते हैं। ऑक्सीजन डबल बॉन्ड तोड़ता है और वसा ऑक्सीकरण को छोड़ देता है, जो मस्तिष्क के लिए समस्याग्रस्त है।पॉलीअनसैचुरेटेड वसा इस प्रकार कई डबल बॉन्ड की वजह से ऑक्सीजन एक्सपोजर के लिए सबसे कमजोर होते हैं।

वसा को आंत में पचा जाता है और एक अपेक्षाकृत बड़ी गेंद के रूप में रक्त प्रवाह में एक सुरक्षात्मक प्रोटीन कोट के साथ जारी किया जाता है, जिसे चिलोमिक्रोन कहा जाता है। Chylomicron सीधे कई सेल प्रकारों को ईंधन प्रदान कर सकता है, लेकिन यह यकृत को भी भेजा जा सकता है जहां निहित वसा को हल किया जाता है और बहुत छोटे कणों में पुनर्वितरण किया जाता है, जिसमें कोलेस्ट्रॉल की पर्याप्त मात्रा भी होती है। इन कणों को "लिपोप्रोटीन" कहा जाता है, (अब से, एलपीपी) क्योंकि उनमें आंतरिक में गोलाकार खोल और लिपिड (वसा) में प्रोटीन होता है। यदि आपने अपना कोलेस्ट्रॉल मापा है, तो आपने शायद एलडीएल (कम घनत्व एलपीपी) और एचडीएल (उच्च घनत्व एलपीपी) के बारे में सुना होगा। यदि आपको लगता है कि ये दो अलग-अलग प्रकार के कोलेस्ट्रॉल हैं, तो आप गलत होंगे। वे कोलेस्ट्रॉल और वसा के लिए केवल दो अलग-अलग प्रकार के कंटेनर हैं जो शरीर में विभिन्न भूमिकाएं प्रदान करते हैं।वास्तव में कई अन्य एलपीपी हैं, उदाहरण के लिए, वीएलडीएल (बहुत कम) और आईडीएल (इंटरमीडिएट), जैसा कि साथ में चित्र में दिखाया गया है। वीएलडीएल, आईडीएल, एलडीएल, एचडीएलइस निबंध में मैं इन सामूहिक रूप से एक्सडीएल के रूप में संदर्भित करूंगा। जैसे कि यह पर्याप्त भ्रमित नहीं हो रहा था, वहां एक और अनूठा एक्सडीएल भी है जो केवल सेरेब्रोस्पाइनल तरल पदार्थ में पाया जाता है, जो मस्तिष्क और तंत्रिका तंत्र की पोषण संबंधी आवश्यकताओं को प्रदान करता है। इस पर अभी तक कोई नाम नहीं है, लेकिन मैं इसे "बी-एचडीएल" कहूंगा, क्योंकि यह इसके आकार के संदर्भ में एचडीएल की तरह है, और "बी" "मस्तिष्क [13]" के लिए है

सभी एक्सडीएल के बारे में एक महत्वपूर्ण बात यह है कि उनमें अलग-अलग रचनाएं होती हैं, और प्रत्येक विशिष्ट ऊतकों के लिए लक्षित (प्रोग्राम किया जाता है) होता है। प्रोटीन का एक सेट जिसे "एपोलीपोप्रोटीन" कहा जाता है या समकक्ष, "एपोप्रोटीन" ("एपीओ" संक्षिप्त के लिए) दृढ़ता से नियंत्रित करने में दृढ़ता से चित्रित करता है Chylomicron संरचनाक्या हो जाता है जैसा कि आप दाईं ओर दिखाए गए चिलोमिक्रोन की योजनाबद्ध से देख सकते हैं, इसमें प्रत्येक कल्पनीय एप्लिकेशन के लिए अलग-अलग एपीओ का इंद्रधनुष शामिल है। लेकिन एक्सडीएल बहुत अधिक विशिष्ट है, एचडीएल युक्त "ए," एलडीएल जिसमें "बी," वीएलडीएल युक्त "बी" और "सी," और आईडीएल युक्त "ई" है। एपीओ के पास विशेष बाध्यकारी गुण होते हैं जो लिपिड सामग्रियों को सेल झिल्ली में ले जाने की अनुमति देते हैं ताकि सेल अंदर मौजूद वसा और चोलसेटरोल तक पहुंच प्राप्त कर सके।

इस निबंध के संदर्भ में हमारे लिए चिंता का एकमात्र एपीओ apoE है।अल्जाइमर रोग के साथ ज्ञात लिंक की वजह से अपोई हमारी कहानी के लिए बहुत महत्वपूर्ण है। ApoE एक प्रोटीन है, यानी, एमिनो एसिड का अनुक्रम, और इसकी विशिष्ट संरचना प्रोटीन-कोडिंग जीन पर संबंधित डीएनए अनुक्रम द्वारा निर्धारित की जाती है। डीएनए कोड में कुछ बदलाव इसकी जैविक भूमिकाओं को करने के लिए लिखित प्रोटीन की क्षमता में दोष पैदा करते हैं। ApoE-4, अल्जाइमर के बढ़ते जोखिम से जुड़े एलील, संभावित रूप से अन्य कार्यों के रूप में अपने कार्यों को कुशलतापूर्वक करने में असमर्थ है। यह समझकर कि क्या एपीओई करता है, हम बेहतर तरीके से अनुमान लगा सकते हैं कि इसे खराब करने के परिणाम मस्तिष्क को कैसे प्रभावित कर सकते हैं, और फिर प्रयोगात्मक रूप से निरीक्षण करें कि अल्जाइमर के मस्तिष्क की विशेषताएं apoE द्वारा निभाई गई भूमिकाओं के अनुरूप हैं।

एपीओई की भूमिकाओं के बारे में एक मजबूत सुराग जहां से पाया जाता है उससे घटाया जा सकता है। जैसा कि मैंने ऊपर बताया है, यह रक्त सीरम में सेरेब्रोस्पाइनल तरल पदार्थ और आईडीएल में बी-एचडीएल दोनों में एकमात्र एपीओ है। केवल चयनित सेल प्रकार इसे संश्लेषित कर सकते हैं, जिनमें से दो सबसे महत्वपूर्ण हैं जो हमारे उद्देश्यों के लिए मस्तिष्क में यकृत और एस्ट्रोसाइट्स हैं। इस प्रकार एस्ट्रोसाइट्स रक्त और सेरेब्रोस्पाइनल तरल पदार्थ के बीच संबंध प्रदान करते हैं। वे रक्त-मस्तिष्क बाधा के पार लिपिड्स और कोलेस्ट्रॉल का उपयोग कर सकते हैं, विशेष कुंजी जो apoE है।

यह पता चला है कि, हालांकि एलडीएल में एपीओई नहीं मिला है, यह एलडीएल से जुड़ा हुआ है, और इसका मतलब है कि एस्ट्रोसाइट्स एलडीएल की कुंजी को उसी तरह अनलॉक कर सकते हैं जिससे वे आईडीएल तक पहुंच प्राप्त कर सकें, और इसलिए कोलेस्ट्रॉल और फैटी एसिड सामग्री एलडीएल के एस्ट्रोसाइट्स के लिए भी पहुंच योग्य है, जब तक कि एपीओई ठीक से काम कर रहा हो। एस्ट्रोसाइट्स लिपिड को दोबारा बनाते हैं और दोबारा दोबारा बनाते हैं और उन्हें मस्तिष्क और तंत्रिका तंत्र [13] के सभी हिस्सों से आगे बढ़ने के लिए उपलब्ध बी-एचडीएल और बस मुक्त फैटी एसिड के रूप में सेरेबोस्पाइनल तरल पदार्थ में छोड़ देते हैं।

महत्वपूर्ण रीशेपिंग चरणों में से एक है वसा को उन प्रकारों में परिवर्तित करना जो मस्तिष्क के लिए अधिक आकर्षक हैं। इस प्रक्रिया को समझने के लिए आपको अपनी संतृप्ति की डिग्री के अलावा वसा के दूसरे आयाम के बारे में जानने की जरूरत है, जो उनकी कुल लंबाई है। वसा में उनके रीढ़ की हड्डी के रूप में जुड़े कार्बन परमाणुओं की एक श्रृंखला होती है, और एक विशेष वसा में कार्बन की कुल संख्या इसे छोटी, मध्यम लंबाई या लंबी के रूप में दर्शाती है। मस्तिष्क सबसे अच्छा काम करता है जब घटक वसा लंबे होते हैं, और, वास्तव में, एस्ट्रोसाइट्स शॉर्ट चेन वसा लेने में सक्षम होते हैं और उन्हें लंबे चेन वसा बनाने के लिए पुनर्गठित करते हैं [24]।

एक भूमिका निभाते हुए वसा का अंतिम आयाम वह जगह है जहां पहला डबल बॉन्ड पॉलीअनसैचुरेटेड वसा में स्थित होता है, जो ओमेगा -6 वसा (स्थिति 3; स्थिति 6) से ओमेगा -3 को अलग करता है। मस्तिष्क में ओमेगा -3 वसा बहुत आम हैं। ओमेगा -3 और ओमेगा -6 वसा के कुछ आवश्यक आवश्यक फैटी एसिड होते हैं, जिसमें मानव शरीर उन्हें संश्लेषित करने में असमर्थ होता है, और इसलिए आहार से उनकी आपूर्ति पर निर्भर करता है। यही कारण है कि दावा किया जाता है कि मछली "आपको स्मार्ट बनाती है": क्योंकि ठंडे पानी की मछली आवश्यक ओमेगा -3 वसा का सबसे अच्छा स्रोत है।

अब मैं एक्सडीएल के विषय पर वापस जाना चाहता हूं। यह जिगर से मस्तिष्क तक एक खतरनाक यात्रा है, क्योंकि रक्त प्रवाह में बहुतायत में ऑक्सीजन और सूक्ष्मजीव दोनों पाए जाते हैं। एक्सडीएल के सुरक्षात्मक खोल में एलपीपी और अनियंत्रित कोलेस्ट्रॉल दोनों के साथ-साथ हस्ताक्षर एपीओ भी शामिल है जो नियंत्रित करता है कि कौन से कोशिकाएं सामग्री प्राप्त कर सकती हैं, जैसा कि योजनाबद्ध योजनाबद्ध में दिखाया गया है। लिपोप्रोटीन प्लानिंगआंतरिक सामग्री को एंटीऑरिफाइड कोलेस्ट्रॉल और फैटी एसिड होते हैं, साथ ही कुछ एंटीऑक्सिडेंट्स जिन्हें आसानी से उसी कार्गो जहाज में पैक किए गए कोशिकाओं में ले जाया जाता है। क्षुद्रग्रह वसा और कोलेस्ट्रॉल निष्क्रिय करने के लिए एक तकनीक है, जो उन्हें ऑक्सीकरण से बचाने में मदद करता है [51]।सवारी के लिए एंटीऑक्सीडेंट (जैसे कि विटामिन ई और कोएनजाइम क्यू 10) होने के साथ-साथ ऑक्सीकरण के खिलाफ भी सुरक्षा होती है। खोल में निहित कोलेस्ट्रॉल, हालांकि, जानबूझकर एस्टरिफाइड नहीं है, जिसका अर्थ है कि यह सक्रिय है। आक्रामक बैक्टीरिया और वायरस [55] के खिलाफ सुरक्षा करने के लिए इसकी भूमिकाओं में से एक है।कोलेस्ट्रॉल इन सूक्ष्म जीवों के खिलाफ रक्षा की पहली पंक्ति है, क्योंकि जब भी यह खतरनाक रोगजनकों से मुकाबला करता है तो सफेद रक्त कोशिकाओं पर हमला करने के लिए चेतावनी दी जाएगी। यह भी प्रस्तावित किया गया है कि एक्सडीएल के खोल में कोलेस्ट्रॉल एक एंटीऑक्सीडेंट [48] के रूप में कार्य करता है।

एचडीएल ज्यादातर लिपिड और कोलेस्ट्रॉल सामग्री से समाप्त हो जाते हैं, और उन्हें रिक्त खोल वापस यकृत में वापस करने के साथ काम किया जाता है। एक बार वहां, पित्त के हिस्से के रूप में पाचन तंत्र में प्रवेश करने के लिए कोलेस्ट्रॉल की सिफारिश की जाएगी, जिसे पित्त मूत्राशय द्वारा उत्पादित वसा को पचाने में मदद के लिए उत्पादित किया जाता है। लेकिन शरीर कोलेस्ट्रॉल को बचाने के लिए बहुत सावधान है, ताकि 90% इसे आंत से वापस रक्त प्रवाह में पुनर्नवीनीकरण किया जा सके, जिसमें चिलोमिक्रोन में निहित है जो वसा के बारे में हमारी कहानी शुरू कर देता है।

संक्षेप में, शरीर की कोशिकाओं में वसा और कोलेस्ट्रॉल के वितरण का प्रबंधन एक जटिल प्रक्रिया है, यह सुनिश्चित करने के लिए सावधानी से व्यवस्थित किया जाता है कि उनके पास उनके गंतव्य के लिए एक सुरक्षित यात्रा होगी। खतरे रक्त प्रवाह में छिप जाते हैं, ज्यादातर ऑक्सीजन और आक्रामक सूक्ष्मजीवों के रूप में। शरीर कोलेस्ट्रॉल को बहुमूल्य माल के रूप में मानता है, और इसे संरक्षित करने के लिए बहुत सावधान है, इसे आंत से वापस यकृत तक रीसाइक्लिंग करके, एक्सडीएल के बीच उचित रूप से वितरित किया जाता है जो उन पर निर्भर ऊतकों को कोलेस्ट्रॉल और वसा दोनों प्रदान करेगा। , विशेष रूप से मस्तिष्क और तंत्रिका तंत्र।

4. कोलेस्ट्रॉल और अल्जाइमर के बीच संबंध

पूर्ववर्ती अध्ययनों के माध्यम से, स्टेटिन उद्योग इस बात का नाटक करने के खेल में बहुत सफल रहा है कि उच्च कोलेस्ट्रॉल से प्राप्त लाभ वास्तव में स्टेटिन के कारण हैं, क्योंकि मैंने स्टेटिन और भ्रूण क्षति, सेप्सिस, कैंसर के बीच संबंधों पर एक निबंध में वर्णित वर्णन किया है, और दिल की विफलता  अल्जाइमर के मामले में, वे इस गेम को रिवर्स में खेल रहे हैं: वे कोलेस्ट्रॉल को एक बहुत ही गंभीर समस्या के लिए दोषी ठहरा रहे हैं जो मुझे विश्वास है कि वास्तव में स्टेटिन के कारण होता है।

स्टेटिन उद्योग ने साक्ष्य के लिए लंबे और कठिन देखा है कि उच्च कोलेस्ट्रॉल अल्जाइमर के लिए जोखिम कारक हो सकता है। उन्होंने 50 से 100 के बीच सभी उम्र के पुरुषों और महिलाओं के लिए कोलेस्ट्रॉल के स्तर की जांच की, यदि आवश्यक हो तो 30 या उससे अधिक वर्षों की आवश्यकता होती है, यह देखने के लिए कि उच्च कोलेस्ट्रॉल और अल्जाइमर के बीच कभी कोई संबंध नहीं था। उन्हें केवल एक सांख्यिकीय रूप से महत्वपूर्ण संबंध मिला: जिन पुरुषों ने 50 के दशक में उच्च कोलेस्ट्रॉल किया था, उनमें अल्जाइमर के जीवन में बहुत अधिक वृद्धि हुई थी [3]।

स्टेटिन इंडस्ट्री ने इस अवसर पर उछाल दिया है कि उच्च कोलेस्ट्रॉल अल्जाइमर का कारण बन सकता है, और, वास्तव में, वे बहुत भाग्यशाली रहे हैं कि संवाददाताओं ने चारा लिया है और इस विचार को बढ़ावा दे रहे हैं कि, यदि कई साल पहले उच्च कोलेस्ट्रॉल अल्जाइमर से जुड़ा हुआ है , तो स्टेटिन्स अल्जाइमर से रक्षा कर सकते हैं। सौभाग्य से, लंबे वेब पेज मौजूद हैं (कोलेस्ट्रॉल अल्जाइमर का कारण नहीं है) जिन्होंने इस विचार को बेतुका क्यों कारणों की लंबी सूची दस्तावेज की है।

जिन पुरुषों में 50 के दशक में उच्च कोलेस्ट्रॉल होता है वे स्टेटिन उपचार के लिए पोस्टर बच्चे हैं: उन सभी अध्ययनों ने जो मामूली दिल के दौरे की संख्या को कम करने के मामले में स्टेटिन के लिए लाभ दिखाए हैं, उनके 50 के दशक में पुरुषों को शामिल किया गया है।उच्च कोलेस्ट्रॉल 85 वर्ष से अधिक उम्र के लोगों में दीर्घायु के साथ सकारात्मक रूप से सहसंबंधित है [54], और बेहतर मेमोरी फ़ंक्शन [53] और डिमेंशिया को कम करने के साथ दिखाया गया है [35]। बातचीत भी सच है: गिरने वाले कोलेस्ट्रॉल के स्तर और अल्जाइमर [3 9] के बीच एक सहसंबंध। जैसा कि बाद में चर्चा की जाएगी, अल्जाइमर के लोगों ने भी बी-एचडीएल के स्तर को कम किया है, साथ ही साथ सेरेब्रोस्पाइनल तरल पदार्थ में फैटी एसिड के स्तर को कम कर दिया है, यानी, कोलेस्ट्रॉल की खराब आपूर्ति और माइलिन शीथ [वसा] में वसा। जैसा कि हमने पहले देखा था, सल्टाटाइड के लिए ब्लॉक बनाने के रूप में फैटी एसिड आपूर्ति आवश्यक है जो माइलिन शीथ स्वस्थ रखने के लिए ओलिगोडेंड्रोसाइट्स द्वारा संश्लेषित किया जाता है [2 9]।

स्पष्ट अध्ययन जो करने की जरूरत है उन लोगों को बिन करना है जिनके पास 50 के दशक में उच्च कोलेस्ट्रॉल था, जो तीन समूहों में थे: जिन लोगों ने कभी भी स्टेटिन नहीं लिया, जिन्होंने छोटे समय के लिए छोटी खुराक ली और जो लंबे समय तक बड़ी खुराक लेते थे। ऐसा अध्ययन करना मुश्किल नहीं होगा; असल में, मुझे संदेह है कि ऐसा कुछ पहले से ही किया जा चुका है। लेकिन आप इसके बारे में कभी नहीं सुनेंगे क्योंकि स्टेटिन उद्योग ने परिणामों को दफन कर दिया है।

उत्तरी कैलिफोर्निया में स्थायी मेडिकल केयर कार्यक्रम के सदस्यों के बहुत लंबे समय तक पूर्ववर्ती समूह अध्ययन में, शोधकर्ताओं ने 1 9 64 और 1 9 73 के बीच प्राप्त कोलेस्ट्रॉल डेटा को देखा। [46] उन्होंने लगभग दस हजार लोगों का अध्ययन किया जो 1 99 4 में डिमेंशिया के कम्प्यूटरीकृत बाह्य रोगी निदान (अल्जाइमर और संवहनी डिमेंशिया दोनों) के रिलीज के बाद उस स्वास्थ्य योजना के सदस्य बने रहे। कोलेस्ट्रॉल डेटा एकत्र किए जाने पर विषयों 40 से 45 वर्ष के बीच थे।

शोधकर्ताओं ने एक सांख्यिकीय रूप से महत्वपूर्ण परिणाम पाया कि अल्जाइमर के निदान वाले लोगों को नियंत्रण समूह की तुलना में 50 के दशक में उच्च कोलेस्ट्रॉल था। नियंत्रण के लिए 224.1 के मुकाबले अल्जाइमर रोगियों के लिए औसत मूल्य 228.5 था।

सवाल यह है कि सभी को पूछना चाहिए: अल्जाइमर समूह के लिए, जिन्होंने बाद में उन लोगों के खिलाफ स्टैंक्स ले लिया, जिन्होंने नहीं किया? चरम अल्पसंख्यक में, लेखकों ने अनुच्छेद के बीच में टिप्पणी की: "लिपिड-कम करने वाले उपचारों पर जानकारी, जिन्हें डिमेंशिया जोखिम को कम करने का सुझाव दिया गया है [31], इस अध्ययन के लिए उपलब्ध नहीं था।" आप यह सुनिश्चित कर सकते हैं कि, यदि कोई इंकलिंग था कि स्टेटिन की मदद हो सकती है, तो इन शोधकर्ताओं को उन डेटा तक पहुंच की अनुमति होगी।

वे लेख जो समर्थन के लिए संदर्भित करते हैं, संदर्भ [1 9] [46] में (जो संदर्भ [44] है) बहुत कमजोर था। उस लेख के लिए सार परिशिष्टमें यहां पूर्ण रूप से दोहराया गया है। लेकिन समापन वाक्य यह अच्छी तरह से बताता है: "एडी [अल्जाइमर रोग] को रोकने में स्टेटिन के लिए मामूली भूमिका से अधिक असंभव लगता है।" यह सबसे अच्छा है कि वे इस स्थिति की रक्षा के लिए आ सकते हैं कि स्टेटिन्स अल्जाइमर से रक्षा कर सकते हैं।

शुरुआती उम्र में उच्च कोलेस्ट्रॉल का कारण बनने के लिए एक सहज ज्ञान युक्त स्पष्टीकरण अल्जाइमर के जोखिम से सहसंबंधित हो सकता है जो एपीओई -4 के साथ होता है। उस एलील के लोग जीवन में शुरुआती उच्च कोलेस्ट्रॉल के लिए जाने जाते हैं [3 9], और मेरा मानना ​​है कि यह शरीर के हिस्से पर एक सुरक्षात्मक रणनीति है। एपीओई -4 एलील एस्ट्रोसाइट्स में कोलेस्ट्रॉल आयात करने के काम में दोषपूर्ण है, और इसलिए रक्त सीरम में कोलेस्ट्रॉल की जैव उपलब्धता में वृद्धि से इस घाटे को दूर करने में मदद मिलेगी। एक स्टेटस लेना आखिरी बात होगी जो उस स्थिति में एक व्यक्ति करना चाहता है।

5. क्या स्टेटिन का कारण अल्जाइमर है?

एक स्पष्ट कारण है कि क्यों स्टेटिन अल्जाइमर को बढ़ावा देंगे। वे यकृत की कोलेस्ट्रॉल को संश्लेषित करने की क्षमता को अपंग करते हैं, और इसके परिणामस्वरूप रक्त में एलडीएल का स्तर कम होता है। कोलेस्ट्रॉल मस्तिष्क में एक महत्वपूर्ण भूमिका निभाता है, दोनों सिग्नल में सिग्नल ट्रांसपोर्ट को सक्षम करने के मामले में [50] और माइलिन शीथ [45] के स्वस्थ विकास के माध्यम से न्यूरॉन्स के विकास को प्रोत्साहित करने के संदर्भ में। फिर भी, स्टेटिन उद्योग गर्व से दावा करता है कि मस्तिष्क [31] [47] के साथ-साथ यकृत में कोलेस्ट्रॉल उत्पादन में हस्तक्षेप करने के लिए स्टेटिन प्रभावी होते हैं।

योन-क्युन शिन तंत्रिका संदेशों के संचरण को बढ़ावा देने के लिए synapse में कोलेस्ट्रॉल के भौतिक तंत्र पर एक विशेषज्ञ है, और पहले [50] संदर्भित लेखकों में से एक है। साइंस डेली रिपोर्टर द्वारा दिए गए एक साक्षात्कार में, शिन ने कहा: "यदि आप मस्तिष्क से कोलेस्ट्रॉल को वंचित करते हैं, तो आप सीधे उस मशीनरी को प्रभावित करते हैं जो न्यूरोट्रांसमीटरों की रिहाई को ट्रिगर करता है। न्यूरोट्रांसमीटर डेटा प्रोसेसिंग और मेमोरी फ़ंक्शंस को प्रभावित करते हैं। दूसरे शब्दों में - कैसे आप स्मार्ट हैं और आप चीजों को कितनी अच्छी तरह याद करते हैं। "

डिमेंशिया और अल्जाइमर रोग के जोखिम में व्यक्तियों में स्टेटिन दवाओं के दो बड़े आबादी-आधारित डबल-अंधे प्लेसबो-नियंत्रित अध्ययनों की एक हालिया समीक्षा से पता चला कि स्टेटिन अल्जाइमर [34] के खिलाफ सुरक्षात्मक नहीं हैं। अध्ययन के मुख्य लेखक, बर्नाडेट मैकगुइनेस, को साइंस डेली के एक संवाददाता ने उद्धृत किया था, "इन परीक्षणों से, जिनमें बहुत बड़ी संख्या थी और सोने का मानक था - ऐसा लगता है कि देर से जीवन में दिए गए स्टेटस जोखिम में व्यक्तियों को संवहनी रोग का डिमेंशिया के खिलाफ नहीं रोकता है। " यूसीएलए, बीट्राइस गोल्म्ब के एक शोधकर्ता ने परिणामों पर टिप्पणी करने के लिए कहा, और भी नकारात्मक था, "रोकथाम वाली दवाओं के रूप में स्टेटिन के संबंध में, रिपोर्ट और केस श्रृंखला के मामले में कई व्यक्तिगत मामले हैं जहां संज्ञान स्पष्ट रूप से और प्रतिकूल रूप से प्रतिकूल रूप से है स्टेटिन से प्रभावित। " साक्षात्कार में, गोल्बॉम्ब ने टिप्पणी की कि विभिन्न यादृच्छिक परीक्षणों से पता चला है कि स्टेटिन या तो संज्ञानात्मकता के प्रति प्रतिकूल या तटस्थ थे, लेकिन किसी ने भी अनुकूल प्रतिक्रिया दिखाई नहीं दी है।

स्टेटिन का एक आम साइड इफेक्ट मेमोरी डिसफंक्शन है। डॉ। डुएन ग्रेवेलिन, जिसे "स्पेसडोक" के रूप में जाना जाता है क्योंकि उन्होंने अंतरिक्ष यात्री के लिए डॉक्टर के रूप में कार्य किया है, वे अपने वेब पेज पर स्टेटिन के खिलाफ एक मजबूत वकील रहे हैं, जहां वह सीधे दुनिया भर के स्टेटिन उपयोगकर्ताओं से स्टेटिन साइड इफेक्ट्स का साक्ष्य एकत्र कर रहे हैं। उन्हें क्षणिक वैश्विक अम्लिया के अपने व्यक्तिगत अनुभव के परिणामस्वरूप स्टेटिन पर इस हमले का नेतृत्व किया गया था, जो कुल स्मृति हानि का एक डरावना एपिसोड था जिसे वह आश्वस्त करता था वह उस समय की गई दवाओं के कारण होता था। उन्होंने अब तीन पुस्तकों को पूरा कर लिया है जो स्टेटिन के हानिकारक साइड इफेक्ट्स के विविध संग्रह का वर्णन करते हैं, जिनमें से सबसे प्रसिद्ध लिपिटर: मेमो ऑफ मेमोरी [17] है।

एक दूसरा तरीका (कोलेस्ट्रॉल पर उनके प्रत्यक्ष प्रभाव के अलावा) जिसमें स्टेटिन संभावित रूप से प्रभावित होते हैं अल्जाइमर मस्तिष्क को फैटी एसिड और एंटीऑक्सीडेंट की आपूर्ति पर उनके अप्रत्यक्ष नकारात्मक प्रभाव में पड़ता है। यह एक दिया गया है कि स्टेटिन रक्त रक्त सीरम में एलडीएल के स्तर को काफी हद तक कम कर देता है। यह प्रसिद्धि का उनका दावा है। हालांकि, यह दिलचस्प है कि वे एलडीएल कणों में निहित कोलेस्ट्रॉल की मात्रा को कम करने में सफल नहीं हैं, बल्कि एलडीएल कणों की वास्तविक संख्या को पूरी तरह से कम करने में सफल होते हैं। इसका मतलब यह है कि, कोलेस्ट्रॉल को कम करने के अलावा, वे उपलब्ध फैटी एसिड और एंटीक्सोडिएंट्स के मस्तिष्क को उपलब्ध आपूर्ति को कम करते हैं, जो एलडीएल कणों में भी ले जाते हैं। जैसा कि हमने देखा है, इन सभी तीनों पदार्थों में उचित मस्तिष्क कार्य करने के लिए आवश्यक हैं।

मैं अनुमान लगाता हूं कि इस अप्रत्यक्ष प्रभाव के कारण दो गुना हैं: (1) आहार वसा को चयापचय करने के लिए पित्त में अपर्याप्त कोलेस्ट्रॉल है, और (2) एलडीएल के उत्पादन पर दर-सीमित प्रभाव पर्याप्त कोलेस्ट्रॉल प्रदान करने की क्षमता है रक्त प्रवाह में परिवहन के दौरान सामग्री के अस्तित्व को आश्वस्त करने के लिए खोल में; यानी, ऑक्सीकरण और मैराडिंग बैक्टीरिया और वायरस से सामग्री की रक्षा के लिए। जो लोग स्टेटिन के उच्चतम 80 मिलीग्राम / डीएल खुराक लेते हैं, वे अक्सर एलडीएल के स्तर 40 एमजी / डीएल के रूप में कम होते हैं, जो स्वाभाविक रूप से सबसे कम संख्या में भी नीचे आते हैं। मैं वसा, कोलेस्ट्रॉल, और एंटीऑक्सीडेंट में इतनी गंभीर कमी के संभावित दीर्घकालिक परिणामों के बारे में सोचने के लिए चिल्लाता हूं।

एक तीसरा तरीका जिसमें स्टेटिन्स अल्जाइमर को बढ़ावा दे सकते हैं, कोशिकाओं को कोएनजाइम क्यू 10 को संश्लेषित करने की क्षमता को अपंग कर रहा है। Coenzyme Q10 को कोलेस्ट्रॉल के रूप में एक ही चयापचय मार्ग साझा करने की दुर्भाग्य है। स्टेटिन कोलेस्ट्रॉल और कोएनजाइम क्यू 10 दोनों के संश्लेषण के मार्ग पर एक महत्वपूर्ण मध्यवर्ती चरण में हस्तक्षेप करता है। कोएनजाइम क्यू 10 को "यूबिकिनोन" भी कहा जाता है क्योंकि ऐसा लगता है कि यह सेल चयापचय में हर जगह दिखाई देता है। यह दोनों माइटोकॉन्ड्रिया और लेसोसोम में पाया जाता है, और दोनों स्थानों में इसकी महत्वपूर्ण भूमिका एंटीऑक्सीडेंट के रूप में होती है।कोलेस्ट्रॉल और फैटी एसिड दोनों के निष्क्रिय एस्टर हाइड्रोलाइज्ड होते हैं और लाइसोसोम [8] में सक्रिय होते हैं, और फिर साइटोप्लाज्म में छोड़ दिए जाते हैं। Coenzyme Q10 ऑक्सीडेटिव क्षति [30] करने से रोकने के लिए अतिरिक्त ऑक्सीजन का उपभोग करता है, जबकि एटीपी (एडेनोसाइन ट्राइफॉस्फेट, जीवविज्ञान में सार्वभौमिक ऊर्जा मुद्रा) के रूप में ऊर्जा उत्पन्न करता है।

अंतिम तरीका जिसमें स्टेटिन्स को अल्जाइमर का जोखिम बढ़ाना चाहिए विटामिन डी पर उनके अप्रत्यक्ष प्रभाव के माध्यम से होता है।कोलेस्ट्रॉलसूर्य से यूवी किरणों के संपर्क में, विटामिन डी को त्वचा में कोलेस्ट्रॉल से संश्लेषित किया जाता है। वास्तव में, विटामिन डी का रासायनिक सूत्र कोलेस्ट्रॉल से लगभग अलग नहीं है, जैसा कि दो संलग्न आंकड़ों में दिखाया गया है (बाईं ओर कोलेस्ट्रॉल, दाईं तरफ विटामिन डी)। यदि एलडीएल स्तर हैं विटामिन डी 3कृत्रिम रूप से कम रखा गया है, तो शरीर को समाप्त होने के बाद त्वचा में दुकानों को फिर से भरने के लिए कोलेस्ट्रॉल की पर्याप्त मात्रा में पुन: उपयोग करने में असमर्थ रहेगा। इससे विटामिन डी की कमी होगी, जो अमेरिका में एक व्यापक समस्या है।

यह अच्छी तरह से जाना जाता है कि विटामिन डी संक्रमण से लड़ता है। [25] से उद्धरण के लिए, "सेप्सिस में गंभीर संक्रमण वाले मरीजों में विटामिन डी की कमी और उच्च मृत्यु दर का उच्च प्रसार होता है।" जैसा कि बाद में विस्तारित किया जाएगा, अल्जाइमर रोगियों [27] [26] के दिमाग में असामान्य रूप से उच्च मात्रा में संक्रामक एजेंटों की एक बड़ी संख्या मौजूद दिखाई दे रही है।

डॉ ग्रांट ने हाल ही में तर्क दिया है [16] कि इस विचार को इंगित करने वाले साक्ष्य की कई पंक्तियां हैं कि डिमेंशिया विटामिन डी की कमी से जुड़ा हुआ है। एक अप्रत्यक्ष तर्क यह है कि विटामिन डी की कमी कई स्थितियों से जुड़ी हुई है जो बदले में मधुमेह, अवसाद, ऑस्टियोपोरोसिस और कार्डियोवैस्कुलर बीमारी जैसे डिमेंशिया के लिए जोखिम बढ़ाती है।मस्तिष्क में विटामिन डी रिसेप्टर्स व्यापक हैं, और यह संभावना है कि वे संक्रमण से लड़ने में एक भूमिका निभाते हैं। विटामिन डी निश्चित रूप से मस्तिष्क में अन्य महत्वपूर्ण भूमिका निभाता है, जैसा कि [32] के सार से लिया गया उद्धरण द्वारा शक्तिशाली रूप से सुझाव दिया गया है: "हमने निष्कर्ष निकाला है कि मस्तिष्क के विकास और कार्य में विटामिन डी के लिए एक महत्वपूर्ण भूमिका का सुझाव देने के लिए पर्याप्त जैविक सबूत हैं। "

6. एस्ट्रोसाइट्स, ग्लूकोज मेटाबोलिज्म, और ऑक्सीजन

अल्जाइमर स्पष्ट रूप से मस्तिष्क में वसा और कोलेस्ट्रॉल की आपूर्ति में कमी के साथ सहसंबंधित है। आईडीएल, सही ढंग से काम करते समय, वास्तव में एलडीएल [8] की तुलना में सेल झिल्ली में रक्त से कोलेस्ट्रॉल और वसा थ्रूपुट में अविश्वसनीय रूप से कुशल है। यह अन्य एपीओ की तुलना में इसकी सामग्री को अधिक आसानी से छोड़ देता है। और यह इसे apoE के प्रत्यक्ष परिणाम के रूप में प्राप्त करता है। रक्त में आईडीएल (साथ ही एलडीएल) मस्तिष्क में एस्ट्रोसाइट्स को वसा और कोलेस्ट्रॉल प्रदान करता है, और इस तरह पोषक तत्वों का उत्पादन करने के बजाय एस्ट्रोसाइट्स इस बाहरी स्रोत का उपयोग कर सकते हैं। मुझे संदेह है कि, वास्तव में, जब एस्ट्रोसाइट्स केवल बाहरी आपूर्ति का उत्पादन करते हैं तो बाहरी आपूर्ति अपर्याप्त होती है, और वे इतनी अनिच्छा से करते हैं।

एक एस्ट्रोसाइट के लिए अपने स्वयं के वसा और कोलेस्ट्रॉल को संश्लेषित करना क्यों हानिकारक होगा? मेरी राय में, जवाब ऑक्सीजन के साथ करना है। एक एस्ट्रोसाइट को वसा और कोलेस्ट्रॉल को संश्लेषित करने के लिए एक महत्वपूर्ण ऊर्जा स्रोत की आवश्यकता होती है, और यह ऊर्जा आमतौर पर रक्त प्रवाह से ग्लूकोज द्वारा आपूर्ति की जाती है। इसके अलावा, ग्लूकोज चयापचय का अंत उत्पाद एसिटिल-कोएनजाइम ए है, जो फैटी एसिड और कोलेस्ट्रॉल दोनों के अग्रदूत हैं। ग्लूकोज को माइटोकॉन्ड्रिया में बहुत कुशलता से उपभोग किया जा सकता है, सेल साइटोप्लाज्म के भीतर आंतरिक संरचनाएं, एरोबिक प्रक्रियाओं के माध्यम से ऑक्सीजन की आवश्यकता होती है। ग्लूकोज को एसिटिल-कोएनजाइम ए को एक अंतिम उत्पाद के रूप में, साथ ही साथ एटीपी, सभी कोशिकाओं में ऊर्जा का स्रोत बनाने के लिए टूटा हुआ है।

हालांकि, ऑक्सीजन लिपिड (वसा) के लिए विषाक्त है, क्योंकि यह उन्हें ऑक्सीकरण करता है और उन्हें कठोर बनाता है। लिपिड नाजुक हैं अगर आईडीएल, एचडीएल, या एलडीएल जैसे सुरक्षात्मक खोल में नहीं रखा गया है। एक बार जब वे नाराज होते हैं तो वे बैक्टीरिया और वायरस जैसे आक्रामक एजेंटों द्वारा संक्रमण के लिए अतिसंवेदनशील होते हैं। तो एक लिपिड को संश्लेषित करने की कोशिश कर रहे एक एस्ट्रोसाइट को ऑक्सीजन को बाहर रखने के लिए बहुत सावधान रहना पड़ता है, फिर भी ग्लूकोज के कुशल चयापचय के लिए ऑक्सीजन की आवश्यकता होती है, जो वसा के लिए ईंधन (एटीपी) और कच्ची सामग्री (एसिटिल-कोएनजाइम ए) दोनों प्रदान करेगी और कोलेस्ट्रॉल संश्लेषण।

क्या करें?खैर, यह पता चला है कि एक विकल्प है, हालांकि बहुत कम कुशल, समाधान: ग्लोकोस को सीधे साइटोप्लाज्म में एनारोबिकरूप से चयापचय करने के लिए । यह प्रक्रिया ऑक्सीजन (एक बड़ा लाभ) पर निर्भर नहीं है, लेकिन यह काफी कम एटीपी उत्पन्न करती है (केवल 6 एटीपी 30 के विपरीत है यदि ग्लूकोज को माइटोकॉन्ड्रिया में एरोबॉलिक रूप से चयापचय किया जाता है)। इस एनारोबिक चरण का अंतिम उत्पाद पाइरूवेट नामक एक पदार्थ है, जिसे बहुत अधिक ऊर्जा पैदा करने के लिए आगे तोड़ा जा सकता है, लेकिन यह प्रक्रिया सभी कोशिकाओं के लिए सुलभ नहीं है, और यह पता चला है कि एस्ट्रोसाइट्स को इसके होने में मदद की ज़रूरत है, जहां एमिलॉयड-बीटा आता है।

7. एमिलॉयड-बीटा की महत्वपूर्ण भूमिका

एमिलॉयड-बीटा (जिसे "अबाता" भी कहा जाता है) वह पदार्थ है जो प्रसिद्ध पट्टिका बनाता है जो अल्जाइमर रोगियों के दिमाग में जमा होता है। शोध समुदाय में कई (लेकिन सभी नहीं) पर विश्वास किया गया है कि एमिलॉयड-बीटा अल्जाइमर का मुख्य कारण है, और नतीजतन, शोधकर्ता सक्रिय रूप से ऐसी दवाओं की तलाश कर रहे हैं जो इसे नष्ट कर सकें। हालांकि, एमिलॉयड-बीटा में एंजाइम, लैक्टेट डीहाइड्रोजनेज के उत्पादन को उत्तेजित करने की अनूठी क्षमता है, जो एक एनारोबिक किण्वन प्रक्रिया के माध्यम से, लैक्टेट में पाइरूवेट (एनारोबिक ग्लूकोज चयापचय का उत्पाद) के टूटने को बढ़ावा देता है, एनएडी + को फिर से जीवंत करता है और आगे के उत्पादन को सक्षम बनाता है अतिरिक्त ग्लाइकोलिसिस के माध्यम से एटीपी की पर्याप्त मात्रा में।

बदले में, लैक्टेट को कुछ कोशिकाओं द्वारा ऊर्जा स्रोत के रूप में उपयोग किया जा सकता है, और यह स्थापित किया गया है कि न्यूरॉन्स सेल प्रकारों की छोटी सूची पर हैं जो लैक्टेट को चयापचय कर सकते हैं। तो मैं अनुमान लगाता हूं कि लैक्टेट को एस्ट्रोसाइट से एक पड़ोसी न्यूरॉन में अपनी ऊर्जा आपूर्ति को बढ़ाने के लिए ले जाया जाता है, इस प्रकार ग्लूकोज पर निर्भरता कम हो जाती है। यह भी ज्ञात है कि एपीओई एमिलॉयड-बीटा के उत्पादन को संकेत दे सकता है, लेकिन केवल कुछ खराब समझी पर्यावरणीय परिस्थितियों में ही। मेरा सुझाव है कि उन पर्यावरणीय ट्रिगरों को रक्त आपूर्ति से इन पोषक तत्वों के निष्कर्षण के विरोध में वसा और कोलेस्ट्रॉल के आंतरिक निर्माण के साथ करना होगा। हां, अमीलोइड-बीटा रक्त से वसा और कोलेस्ट्रॉल की अपर्याप्त आपूर्ति के कारण पर्यावरणीय ऑक्सीडेटिव तनाव के परिणामस्वरूप उत्पादित होता है।

लैक्टेट को तोड़कर ऊर्जा स्रोत के रूप में उपयोग करने के अलावा, पाइरूवेट को फैटी एसिड को संश्लेषित करने के लिए मूल भवन ब्लॉक के रूप में भी इस्तेमाल किया जा सकता है। तो एनारोबिक ग्लूकोज चयापचय, जो पाइरूवेट उत्पन्न करता है, एक जीत-जीत-जीत स्थिति है: (1) यह ऑक्सीजन के लिए फैटी एसिड के संपर्क में जोखिम को कम कर देता है, (2) यह पड़ोसी न्यूरॉन्स के रूप में ईंधन का स्रोत प्रदान करता है लैक्टेट, और (3) यह फैटी एसिड संश्लेषण के लिए एक बुनियादी इमारत ब्लॉक प्रदान करता है। लेकिन यह काम करने के लिए amyloid-beta पर निर्भर करता है।

इस प्रकार, मेरे विचार में (और दूसरों के विचार में [28] [20] एमिलॉयड-बीटा और अल्जाइमर ), एमिलॉयड-बीटा अल्जाइमर का कारण नहीं है, बल्कि इसके खिलाफ एक सुरक्षात्मक उपकरण है। संदर्भ के सार [28] इस दृष्टिकोण के बहस को परिशिष्ट में पूर्ण रूप से पुन: उत्पन्न किया जाता है। एमिलॉयड अग्रदूत प्रोटीन (एपीपी) से जुड़े आनुवांशिक दोष के कई रूप, प्रोटीन, जिसमें से एमिलॉयड-बीटा व्युत्पन्न होता है, अब इसकी पहचान की गई है। इस प्रोटीन में एक दोष, जो प्रारंभिक शुरुआत अल्जाइमर के बढ़ते जोखिम से जुड़ा हुआ है, संभवतः एमिलॉयड-बीटा को संश्लेषित करने की कम क्षमता का कारण बन जाएगा, जिससे मस्तिष्क को बड़ी समस्या के साथ छोड़ दिया जाएगा, क्योंकि ईंधन और मूल भवन दोनों फैटी एसिड संश्लेषण के लिए ब्लॉक कम आपूर्ति में होंगे, जबकि कोशिका के माध्यम से माइटोकॉन्ड्रिया में ऑक्सीजन ट्रेकिंग ऑक्सीकरण के लिए जो भी वसा संश्लेषित किया जा रहा है, उसे उजागर कर देगा। सेल संभवतया आवश्यकता को बनाए रखने में असमर्थ होगा, और इससे अल्जाइमर के सेरेब्रोस्पाइनल तरल पदार्थ में फैटी एसिड की संख्या में कमी आएगी, जो अल्जाइमर [38] की एक अच्छी तरह से स्थापित विशेषता है।

8. मस्तिष्क में कोलेस्ट्रॉल की भूमिका

मस्तिष्क में शरीर के कुल वजन का केवल 2% होता है, फिर भी इसमें शरीर में कुल कोलेस्ट्रॉल का लगभग 25% होता है। यह निर्धारित किया गया है कि सीमित कारक synapses के विकास की अनुमति देता है एस्ट्रोसाइट्स द्वारा आपूर्ति कोलेस्ट्रॉल की उपलब्धता है। कोलेस्ट्रॉल दो कोशिका झिल्ली को एक स्नग फिट में आकार देकर, synapse में एक अविश्वसनीय रूप से महत्वपूर्ण भूमिका निभाता है ताकि संकेत आसानी से synapse [50] पर कूद सकता है। तो synapse में अपर्याप्त कोलेस्ट्रॉल शुरू में सिग्नल कमजोर होगा, और अपर्याप्त वसा कोटिंग माइलिन शीथ इसे और कमजोर कर देगा और परिवहन के दौरान इसे धीमा कर देगा। एक न्यूरॉन जो अपने संदेश नहीं भेज सकता है वह एक बेकार न्यूरॉन है, और यह केवल इसे दूर करने और इसकी सामग्री को खराब करने के लिए समझ में आता है।

अल्जाइमर में क्षतिग्रस्त न्यूरॉन्स मस्तिष्क के विशिष्ट क्षेत्रों में स्मृति और उच्च स्तरीय नियोजन से जुड़े होते हैं। इन न्यूरॉन्स को फ्रंटल और प्रीफ्रंटल कॉर्टेक्स और मिडब्रेन में स्थित हिप्पोकैम्पस के बीच लंबी दूरी के संकेतों को प्रेषित करने की आवश्यकता होती है। इन संकेतों का परिवहन synapse में एक मजबूत और तंग कनेक्शन पर निर्भर करता है, जहां सिग्नल को एक न्यूरॉन से दूसरे में स्थानांतरित किया जाता है, और सफेद पदार्थ का एक हिस्सा लंबे तंत्रिका फाइबर में एक सुरक्षित संचरण होता है। माइलिन शीथ जो तंत्रिका फाइबर को कोट करती है मुख्य रूप से कोलेस्ट्रॉल की पर्याप्त एकाग्रता के साथ फैटी एसिड के होते हैं। यदि यह अच्छी तरह से इन्सुलेट नहीं है, तो सिग्नल ट्रांसमिशन दर धीमा हो जाएगी और सिग्नल की शक्ति गंभीर रूप से कम हो जाएगी। कोलेस्ट्रॉल माइलिन के साथ ही synapse के लिए महत्वपूर्ण है,जीसिन साहेर एट अल द्वारा अनुवांशिक रूप से दोषपूर्ण चूहों पर किए गए प्रयोगों के माध्यम से नाटकीय रूप से प्रदर्शित किया गया। [45]। इन उत्परिवर्ती चूहों में माइलिन-गठन ओलिगोडेन्ड्रोसाइट्स में कोलेस्ट्रॉल को संश्लेषित करने की क्षमता की कमी थी। उन्होंने अपने मस्तिष्क में माइलिन को गंभीर रूप से परेशान किया था, और एटैक्सिया (असंगठित मांसपेशी आंदोलनों) और कंपकंपी का प्रदर्शन किया था। संक्षेप में, लेखकों ने स्पष्ट रूप से लिखा, "इससे पता चलता है कि कोलेस्ट्रॉल माइलिन झिल्ली का एक अनिवार्य घटक है।"इससे पता चलता है कि कोलेस्ट्रॉल माइलिन झिल्ली का एक अनिवार्य घटक है। "इससे पता चलता है कि कोलेस्ट्रॉल माइलिन झिल्ली का एक अनिवार्य घटक है। "

अल्जाइमर के रोगियों की तुलना अल्जाइमर के रोगियों की तुलना में अल्जाइमर के बिना एक नियंत्रण समूह के साथ, यह पाया गया कि अल्जाइमर के रोगियों ने कोलेस्ट्रॉल, फॉस्फोलाइपिड्स (उदाहरण के लिए, बी-एचडीएल) और सेरेब्रोस्पाइनल तरल पदार्थ में मुक्त फैटी एसिड की मात्रा में काफी कमी आई है। नियंत्रण [38]। यह सच था कि क्या अल्जाइमर रोगियों को एपीओई -4 के रूप में टाइप किया गया था या नहीं। दूसरे शब्दों में, रीढ़ की हड्डी में इन महत्वपूर्ण पोषक तत्वों में कमी अल्जाइमर से जुड़ी हुई है, भले ही कमी दोषपूर्ण एपीओई के कारण हो। फैटी एसिड में कमी खतरनाक थी: नियंत्रण समूह में 28.0 माइक्रोमोल / एल की तुलना में अल्जाइमर रोगियों में 4.5 माइक्रोमोल / एल। यह माइलिन म्यान की मरम्मत के लिए उपलब्ध फैटी एसिड की मात्रा में 6 के कारक से अधिक की कमी है!

एपीओई -4 एलील वाले लोगों में उच्च सीरम कोलेस्ट्रॉल होता है। इस उच्च कोलेस्ट्रॉल का स्तर मस्तिष्क में कोलेस्ट्रॉल अपकेक की खराब दर के लिए समायोजित करने के लिए शरीर के हिस्से पर एक प्रयास हो सकता है, जिसे 1998 में शोधकर्ताओं की एक टीम ने संबोधित किया था [3 9]। उन्होंने उस समय 70 से 89 वर्ष के बीच 444 पुरुषों का अध्ययन किया, जिनके लिए कई दशकों पहले कोलेस्ट्रॉल के स्तर के व्यापक रिकॉर्ड मौजूद थे। सबसे महत्वपूर्ण बात यह है कि कोलेस्ट्रॉल का स्तर उन पुरुषों के लिए गिर गयाजिन्होंने अल्जाइमर के अल्जाइमर के लक्षणों को दिखाने से पहले विकसित किया था। लेखकों ने सुझाव दिया कि उनके उच्च कोलेस्ट्रॉल अल्जाइमर के खिलाफ एक सुरक्षात्मक तंत्र हो सकता है।

कोई आश्चर्यचकित हो सकता है कि उनके कोलेस्ट्रॉल का स्तर क्यों गिर गया। लेख में स्टेटिन दवाओं का कोई उल्लेख नहीं था, लेकिन कोलेस्ट्रॉल के स्तर को कम करने के लिए स्टेटिन निश्चित रूप से एक प्रभावी तरीका होगा। स्टेटिन इंडस्ट्री लोगों को यह मानना ​​चाहती है कि उच्च कोलेस्ट्रॉल अल्जाइमर के लिए एक जोखिम कारक है, और वे काफी रोमांचित हैं कि जीवन में शुरुआती उच्च कोलेस्ट्रॉल अल्जाइमर के साथ बहुत सहसंबंधित है। लेकिन ये परिणाम काफी विपरीत बताते हैं: दोष की क्षतिपूर्ति के प्रयास में रक्त नियामक तंत्र को शरीर नियामक तंत्र द्वारा जानबूझकर उच्च रखा जाता है। एक उच्च सांद्रता मस्तिष्क को प्रसव की दर में वृद्धि का कारण बनती है, जहां माइलिन शीथ को स्वस्थ रखने और synapses में न्यूरॉन सिग्नलिंग को बढ़ावा देने के लिए इसकी गंभीर आवश्यकता होती है।

एमआरआई प्रौद्योगिकी का उपयोग करते हुए, यूसीएलए के शोधकर्ता मस्तिष्क के विशिष्ट क्षेत्रों में माइलिन के टूटने की डिग्री को मापने में सक्षम थे [6]। उन्होंने 55 से 75 वर्ष के बीच 100 से अधिक लोगों पर अपनी पढ़ाई की, जिनके लिए उन्होंने संबंधित एपीओई एलील (2, 3, या 4) भी निर्धारित किया। उन्हें एक स्थिर प्रवृत्ति मिली कि एपीओई -2 में कम से कम गिरावट थी, और मस्तिष्क के सामने वाले लोब क्षेत्र में एपोई -4 सबसे अधिक था। इस अध्ययन में सभी लोग अल्जाइमर के संबंध में अब तक स्वस्थ थे। इन परिणामों से पता चलता है कि माइलिन शीथ का समयपूर्व टूटना (संभवतः वसा और कोलेस्ट्रॉल की अपर्याप्त आपूर्ति के कारण इसे मरम्मत करने के लिए) apoE-4 से जुड़ा हुआ है।

सारांशित करने के लिए, मुझे लगता है कि, एपीओई -4 अल्जाइमर रोगियों के लिए, दोषपूर्ण एपीओई ने एस्ट्रोसाइट्स के माध्यम से, सेरेब्रोस्पाइनल तरल पदार्थ में, रक्त प्रवाह से वसा और कोलेस्ट्रॉल को परिवहन करने की एक अक्षम क्षमता को जन्म दिया है। संबंधित उच्च रक्त सीरम कोलेस्ट्रॉल इस दोष के लिए आंशिक रूप से सही करने का प्रयास है। अल्जाइमर के बाकी रोगियों के लिए (एपीओई -4 एलील के बिना, लेकिन जिन्होंने अपने सेरेब्रोस्पाइनल तरल पदार्थ में फैटी एसिड को भी गंभीर रूप से कम कर दिया है), हमें एक और कारण देखना है कि उनकी फैटी एसिड आपूर्ति श्रृंखला क्यों टूट सकती है।

9. संक्रमण और सूजन

मैंने जो कहा है, उसे संक्षेप में सारांशित करने के लिए, वसा और कोलेस्ट्रॉल की कमी के कारण, अल्जाइमर न्यूरॉन्स की ठीक से काम करने की अक्षमता का परिणाम प्रतीत होता है। एक जटिल समस्या यह है कि समय के साथ वसा नाराज हो जाएंगे यदि उन्हें पर्याप्त रूप से भर नहीं दिया जा सकता है। रैंडिड वसा बैक्टीरिया और वायरस जैसे सूक्ष्मजीवों द्वारा हमला करने के लिए कमजोर हैं। एमिलॉयड-बीटा समाधान का हिस्सा है क्योंकि यह एस्ट्रोसाइट्स को ग्लूकोज एनारोबिक रूप से उपयोग करने में अधिक प्रभावी होने की अनुमति देता है, जो आंतरिक रूप से संश्लेषित वसा और कोलेस्ट्रॉल को विषाक्त ऑक्सीजन एक्सपोजर से बचाता है, जबकि साथ ही साथ एस्ट्रोसाइट द्वारा आवश्यक ऊर्जा प्रदान करता है संश्लेषण प्रक्रिया और पड़ोसी न्यूरॉन्स द्वारा उनके सिग्नल फायरिंग को ईंधन देने के लिए।

एस्ट्रोसाइट्स के अलावा, मस्तिष्क में माइक्रोग्लिया भी अल्जाइमर में फंस जाता है। माइक्रोग्लिया न्यूरॉन विकास को बढ़ावा देता है जब सब ठीक है, लेकिन पोलिसाक्राइड [56] जैसे बैक्टीरिया से गुजरने वाले जहरीले पदार्थों की उपस्थिति में न्यूरॉन प्रोग्राम किए गए सेल मौत को ट्रिगर करें। माइक्रोग्लिया संक्रामक एजेंटों के संपर्क में आने पर साइटोकिन्स (संचार संकेतों को प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया को बढ़ावा देने) को रक्षात्मक रूप से सील कर देगा, और इससे बदले में सूजन हो जाएगी, अल्जाइमर [1] से जुड़ी एक और प्रसिद्ध विशेषता। माइक्रोग्लिया यह नियंत्रित करने में सक्षम है कि न्यूरॉन्स को जीवित रहना चाहिए या मरना चाहिए, और वे निश्चित रूप से न्यूरॉन कार्यों और इससे संक्रमित होने से संबंधित कारकों पर इस निर्णय को आधार देते हैं। कोशिका मृत्यु के लिए पर्याप्त न्यूरॉन्स प्रोग्राम किए जाने के बाद, यह रोग स्वयं को संज्ञानात्मक गिरावट के रूप में प्रकट कर देगा।

10. साक्ष्य कि संक्रमण अल्जाइमर के साथ संबद्ध है

पर्याप्त सबूत हैं कि अल्जाइमर मस्तिष्क में दिखाई देने वाले संक्रामक एजेंटों की बढ़ती संभावना से संबंधित है। कुछ शोधकर्ता मानते हैं कि संक्रामक एजेंट अल्जाइमर का मुख्य कारण हैं। ऐसे कई बैक्टीरिया हैं जो मानव पाचन तंत्र में रहते हैं और बिना किसी नुकसान के हमारे स्वयं के कोशिकाओं के साथ सह-अस्तित्व में रह सकते हैं। हालांकि, एच। पिलोरी, जो काफी आम है, को हाल ही में पेट के अल्सर के लिए ज़िम्मेदार माना गया है। यह संदेह किया गया है कि एच। पिलोरी को अल्जाइमर में फंसाया जा सकता है, और, वास्तव में, एक हालिया अध्ययन से पता चला है कि अल्जाइमर के रोगियों में एच। पिलोरी के खिलाफ एंटीबॉडी की काफी अधिक सांद्रता थी, दोनों में सेरेब्रोस्पाइनल तरल पदार्थ और उनके रक्त गैर-अल्जाइमर नियंत्रण से [26]। एच। पिलोरी का पता 88% अल्जाइमर रोगियों में पाया गया था, लेकिन नियंत्रण का केवल 47% था।अल्जाइमर रोगियों के इलाज के प्रयास में, शोधकर्ताओं ने एंटीबायोटिक दवाओं का एक शक्तिशाली संयोजन प्रशासित किया, और अगले दो वर्षों में मानसिक गिरावट की डिग्री का आकलन किया [27]। 85% रोगियों के लिए, संक्रमण सफलतापूर्वक मार्गित किया गया था, और उन रोगियों के लिए, दो साल बीतने के बाद संज्ञानात्मक सुधार भी पता चला था। तो यह एंजाइबोटिक्स के माध्यम से अल्जाइमर के इलाज की संभावना का एक अच्छा उदाहरण था।एंटीबायोटिक्स के माध्यम से है।एंटीबायोटिक्स के माध्यम से है।

सी निमोनिया एक बहुत ही सामान्य बैक्टीरिया है, जो 40-70% वयस्कों को संक्रमित करने का अनुमान है। लेकिन रक्त प्रवाह में होने वाले बैक्टीरिया और मस्तिष्क के आंतरिक अभयारण्य में अपना रास्ता बनाने के बीच एक बड़ा अंतर है। अल्जाइमर रोगियों और गैर-अल्जाइमर के नियंत्रणों के मस्तिष्क के विभिन्न क्षेत्रों के पोस्ट-मॉर्टम नमूने का एक अध्ययन उल्लेखनीय रूप से अलग आंकड़ा बताता है: 1 9 में से 17 अल्जाइमर के मस्तिष्क ने बैक्टीरिया के लिए सकारात्मक परीक्षण किया, जबकि नियंत्रण समूह से 1 9 दिमाग में से केवल 1 परीक्षण सकारात्मक [5]।

कई अन्य संक्रामक एजेंट, वायरस और बैक्टीरिया दोनों, अल्जाइमर से जुड़े हुए पाए गए हैं, जिनमें हर्पस सिम्प्लेक्स वायरस, पिकोर्नवायरस, बोर्न बीमारी वायरस और स्पिरोचेट [23] शामिल हैं। एक प्रस्ताव यह था कि एक विशेष बैक्टीरियोफेज - एक वायरस जो बैक्टीरिया सी न्यूमोनिया को संक्रमित करता है - अल्जाइमर [14] के लिए जिम्मेदार हो सकता है। लेखकों ने तर्क दिया कि चरण मेजबान सेल के माइटोकॉन्ड्रिया में अपना रास्ता बना सकते हैं और बाद में अल्जाइमर शुरू कर सकते हैं।

11. अल्जाइमर के उपचार के रूप में केटोजेनिक आहार

अल्जाइमर के लिए आशाजनक नए उपचार प्रतिमानों में से एक यह है कि रोगी को अत्यधिक उच्च वसा, कम कार्ब आहार, तथाकथित "केटोजेनिक" आहार पर स्विच करना है। नाम इस तथ्य से आता है कि आहार वसा का चयापचय उप-उत्पाद के रूप में "केटोन निकायों" का उत्पादन करता है, जो मस्तिष्क में चयापचय के लिए एक बहुत ही उपयोगी संसाधन है। यह तेजी से स्पष्ट हो रहा है कि मस्तिष्क में दोषपूर्ण ग्लूकोज चयापचय (तथाकथित "टाइप -3 मधुमेह") अल्जाइमर की प्रारंभिक विशेषता है। केटोन निकायों, चाहे वे सीधे एस्ट्रोसाइट में प्रवेश करें या वसा तोड़कर स्वयं एस्ट्रोसाइट में उत्पादित होते हैं, साथ ही साथ न्यूरॉन्स को भी पहुंचाया जा सकता है, जैसा कि साथ में चित्र में दिखाया गया है।कीटोन निकायये न्यूरॉन्स केटोन निकायों को ऊर्जा स्रोत (प्रतिस्थापन और इसलिए ग्लूकोज से मुक्त करने) के रूप में और मस्तिष्क में व्यापक रूप से एक महत्वपूर्ण न्यूरोट्रांसमीटर के रूप में जीएबीए के अग्रदूत के रूप में उपयोग कर सकते हैं।

साक्ष्य है कि एक केटोजेनिक आहार अल्जाइमर की मदद से पहले चूहों पर किए गए शोध के माध्यम से पाया जा सकता था, जो अल्जाइमर रोग [21] से ग्रस्त होने के लिए पैदा हुए थे। शोधकर्ताओं ने पाया कि चूहों की संज्ञान में सुधार हुआ जब उनका उच्च वसा वाले कम कार्ब आहार के साथ इलाज किया गया था, और यह भी कि उनके दिमाग में एमिलॉयड-बीटा की मात्रा कम हो गई थी। बाद के प्रभाव की अनुमानित आधार पर अनुमान लगाया जाएगा कि एमिलॉयड-बीटा ग्लूकोज के पूर्ण उपयोग को बढ़ावा देता है, जैसा कि मैंने पहले चर्चा की थी। केटोन निकायों को ईंधन के अतिरिक्त स्रोत के रूप में रखते हुए, ग्लूकोज पर निर्भरता कम हो जाती है। लेकिन एक और प्रभाव जो इससे अधिक महत्वपूर्ण हो सकता है, माइलिन शीथ की स्थिति में सुधार के लिए उच्च गुणवत्ता वाले वसा की उपलब्धता है।

यह विचार मानव अल्जाइमर रोगियों [11] [42] पर किए गए अन्य प्रयोगों द्वारा समर्थित है। अल्जाइमर पर आहार वसा संवर्धन के प्रभाव के प्लेसबो-नियंत्रित 2004 के अध्ययन [42] विशेष रूप से सूचनात्मक हैं, क्योंकि उन विषयों के लिए वसा-संवर्द्धन के लिए प्रभावशीलता में महत्वपूर्ण अंतर सामने आया, जिनके पास एपीओई -4 एलील नहीं था किसने किया। प्रयोगात्मक परीक्षण समूह को एक पूरक पेय दिया गया था जिसमें नारियल के तेल में उच्च सांद्रता में पाया जाने वाला इमल्सीफाइड माध्यम श्रृंखला ट्राइग्लिसराइड्स होता है। एपीओई -4 एलील के बिना विषयों ने अल्जाइमर के मानक परीक्षण पर स्कोर में उल्लेखनीय सुधार दिखाया, जबकि एपीओई -4 एलील के साथ लोग नहीं थे। यह एक मजबूत संकेतक है कि इन उच्च गुणवत्ता वाले वसा के एस्ट्रोसाइट द्वारा उत्थान में वृद्धि के साथ लाभ को हो सकता है,ऐसा कुछ जो apoE-4 allele वाले विषयों दोषपूर्ण आईडीएल और एलडीएल परिवहन तंत्र के कारण पूरा करने में असमर्थ हैं।

12. एनएडीएच उपचार: एंटीऑक्सीडेंट की महत्वपूर्ण भूमिका

अल्जाइमर के लिए बहुत कम आशाजनक उपचारों में से एक कोएनजाइम, एनएडीएच (निकोटिनमाइड एडेनाइन डिन्यूक्लियोटाइड) [12] है। प्लेसबो-नियंत्रित अध्ययन में, अल्जाइमर के विषयों ने छह महीने तक एनएडीएच को मौखिक प्रवाह, दृश्य निर्माण क्षमता और प्लेसबो दिए गए नियंत्रण विषयों की तुलना में अमूर्त मौखिक तर्क पर काफी बेहतर प्रदर्शन प्रदर्शित किया।Pyruvate चयापचय

एनएडीएच प्रभावी क्यों होगा? पाइरूवेट को लैक्टेट में परिवर्तित करने की प्रक्रिया में, लैक्टेट डीहाइड्रोजनेज एनएडीएच को एनएडी + में ऑक्सीकरण करके ऑक्सीजन का उपभोग करता है, जैसा कि साथ में चित्रित किया गया है। इसलिए, यदि एनएडीएच की जैव उपलब्धता में वृद्धि हुई है, तो इसका कारण यह है कि एस्ट्रोसाइट में पाइरूवेट को लैक्टेट में परिवर्तित करने की क्षमता बढ़ जाती है, जो एनाइलॉइड-बीटा द्वारा बढ़ाए गए एनारोबिक चयापचय मार्ग में महत्वपूर्ण कदम है। जहरीले ऑक्सीजन को अवशोषित करके प्रक्रिया, ऑक्सीजन एक्सपोजर के कारण लिपिड को नुकसान को कम कर देगी, और न्यूरॉन्स के लिए ऊर्जा के स्रोत के रूप में लैक्टेट भी प्रदान करेगी।

13. अत्यधिक ऑक्सीजन एक्सपोजर और संज्ञानात्मक गिरावट

यह देखा गया है कि कुछ बुजुर्ग लोगों को लंबे समय तक ऑपरेशन के बाद अस्थायी और कभी-कभी स्थायी संज्ञानात्मक गिरावट आती है। दक्षिण फ्लोरिडा विश्वविद्यालय और वेंडरबिल्ट विश्वविद्यालय के शोधकर्ताओं ने संदेह किया कि यह ऑक्सीजन [4] के अत्यधिक जोखिम के कारण हो सकता है। आम तौर पर, एक ऑपरेशन के दौरान, लोगों को अक्सर ऑक्सीजन की उच्च खुराक, 100% ऑक्सीजन के रूप में प्रशासित किया जाता है। शोधकर्ताओं ने युवा वयस्क चूहों पर एक प्रयोग किया, जिसे अल्जाइमर की ओर अग्रसर करने के लिए इंजीनियर किया गया था लेकिन अभी तक संज्ञानात्मक गिरावट का सामना नहीं हुआ था। हालांकि उनके पास पहले से ही उनके दिमाग में एमिलॉयड-बीटा जमा है। पुन: इंजीनियर चूहों के साथ-साथ एक नियंत्रण समूह जिसमें अल्जाइमर की संवेदनशीलता जीन नहीं थी, को तीन घंटों की अवधि के लिए 100 प्रतिशत ऑक्सीजन के संपर्क में लाया गया था, कई महीनों के दौरान तीन बार,बार-बार संचालन अनुकरण। उन्होंने पाया कि नियंत्रण चूहों के विपरीत, अल्जाइमर के पूर्व-डिस्पोजेड चूहों को ऑक्सीजन एक्सपोजर के बाद महत्वपूर्ण संज्ञानात्मक गिरावट का सामना करना पड़ा।

यह एक मजबूत संकेत है कि संचालन के दौरान अत्यधिक ऑक्सीजन एक्सपोजर अल्जाइमर के मस्तिष्क में ऑक्सीडेटिव क्षति का कारण बन रहा है। मैंने जो तर्क प्रस्तुत किए हैं, उन्हें देखते हुए, यह परिणाम अच्छी समझ में आता है। मस्तिष्क, ऊर्जा उत्पन्न करने के लिए एनारोबिक चयापचय में परिवर्तित करके (एमिलॉयड-बीटा से सहायता के साथ) फैटी एसिड और कोलेस्ट्रॉल को ऑक्सीडेटिव क्षति के लिए उजागर करने से बचने के लिए अपना सर्वश्रेष्ठ प्रयास कर रहा है। लेकिन रक्त में ऑक्सीजन की अत्यधिक उच्च सांद्रता रक्त के माध्यम से परिवहन के दौरान वसा और कोलेस्ट्रॉल की रक्षा करना बहुत मुश्किल हो जाती है, और संभवत: ऑक्सीजन के प्रयास में अपरिहार्य वृद्धि का कारण बनती है और इसलिए मस्तिष्क के भीतर ही संपर्क होता है।

14. वसा एक स्वस्थ विकल्प हैं!

आपको व्यावहारिक रूप से एक ऑस्ट्रेलियाई आदिवासी के रूप में अलग होना होगा कि इस संदेश को अवशोषित न किया जाए कि आहार वसा, विशेष रूप से संतृप्त वसा, अस्वास्थ्यकर हैं। मुझे पूरा भरोसा है कि यह संदेश झूठा है, लेकिन इसकी व्यापक उपस्थिति के कारण राय ज्वार करना लगभग असंभव है। अधिकांश लोग सवाल नहीं करते कि क्यों वसा खराब हैं; वे मानते हैं कि शोधकर्ताओं ने अपना होमवर्क किया होगा, और वे परिणाम पर भरोसा करते हैं।

यह कहने के लिए कि आहार संबंधी वसा के संबंध में वर्तमान स्थिति भ्रमित हो रही है। हमें बार-बार हमारी कुल वसा का सेवन करने के लिए कहा जाता है, आदर्श रूप से, हमारी कुल कैलोरी का 20%। यह हासिल करना मुश्किल है, और मुझे विश्वास है कि यह गुमराह सलाह है। इस "कम वसा वाले" लक्ष्य के प्रत्यक्ष विरोधाभास में, हमें "अच्छे" प्रकार के वसा जितना संभव हो उतना उपभोग करने के लिए प्रोत्साहित किया जाता है। सौभाग्य से, संदेश अंततः व्यापक रूप से गले लगा रहा है कि ओमेगा -3 वसा स्वस्थ हैं और ट्रांस वसा बेहद अस्वास्थ्यकर हैं। डीएचए (डोकोसाहेक्साएनोइक एसिड) एक ओमेगा -3 वसा है जो स्वस्थ मस्तिष्क में बड़ी मात्रा में पाई जाती है। आहार में, यह मुख्य रूप से ठंडे पानी की मछली से उपलब्ध है, लेकिन अंडे और डेयरी भी अच्छे स्रोत हैं।ट्रांस वसा एक उच्च गर्मी प्रक्रिया द्वारा उत्पन्न होते हैं जो पॉलीअनसैचुरेटेड वसा को अधिक स्थिर विन्यास में हाइड्रोलाइज करता है, जो उनके शेल्फ जीवन को बढ़ाता है लेकिन उन्हें इतना अप्राकृतिक बनाता है कि उन्हें अब भोजन नहीं कहा जा सकता है। ट्रांस वसा दिल और मस्तिष्क के स्वास्थ्य दोनों के लिए बेहद हानिकारक हैं। ट्रांस वसा की एक उच्च खपत हाल ही में अल्जाइमर [41] के जोखिम को बढ़ाने के लिए दिखाया गया है। ट्रांस वसा विशेष रूप से अत्यधिक संसाधित खाद्य पदार्थों में प्रचलित होते हैं - खासकर जब वसा को पाउडर रूप में परिवर्तित किया जाता है।ट्रांस वसा विशेष रूप से अत्यधिक संसाधित खाद्य पदार्थों में प्रचलित होते हैं - खासकर जब वसा को पाउडर रूप में परिवर्तित किया जाता है।ट्रांस वसा विशेष रूप से अत्यधिक संसाधित खाद्य पदार्थों में प्रचलित होते हैं - खासकर जब वसा को पाउडर रूप में परिवर्तित किया जाता है।

हमें संतृप्त वसा से बचने के लिए कहा जाता है, मुख्य रूप से क्योंकि वे अनुभवजन्य साक्ष्य से, असंतृप्त वसा की तुलना में एलडीएल स्तर बढ़ाने की अधिक संभावना होने के कारण प्रकट हुए हैं। फिर भी ये वसा ऑक्सीकरण के लिए कम संवेदनशील हैं, और यही कारण है कि वे एलडीएल में दिखाई देते हैं - क्योंकि वे उच्च गुणवत्ता वाले हैं और इसलिए ईंधन (यानी, मुक्त फैटी एसिड) के बजाय कार्यात्मक भूमिकाओं के लिए ऊतकों को अधिमानतः वितरित किया जाना चाहिए। । नारियल का तेल, एक संतृप्त वसा, अल्जाइमर रोगियों को लाभ पहुंचाने के लिए दिखाया गया है [42]। और उच्च वसा वाले डेयरी (अत्यधिक संतृप्त) महिलाओं के बीच प्रजनन क्षमता [10] और उल्लेखनीय रूप से हृदय रोग [37] [22] दोनों के लिए फायदेमंद साबित हुए हैं।

व्यापक विश्वास के बावजूद कि वसा (विशेष रूप से संतृप्त वसा) अस्वास्थ्यकर हैं, 2004 में अमेरिकी जर्नल ऑफ क्लीनिकल न्यूट्रिशन में प्रकाशित एक लेख [37] का दावा है कि, रजोनिवृत्ति महिलाओं के एक समूह के लिए, एक उच्च वसा, उच्च संतृप्त -फैट आहार कम वसा (वसा से 25% कैलोरी) आहार से कोरोनरी धमनी रोग से बेहतर सुरक्षा प्रदान करता है। अध्ययन में विषयों कोरोनरी धमनी रोग के साथ मोटापे से ग्रस्त महिलाएं थीं। उनमें से ज्यादातर में उच्च रक्तचाप था, और कई मधुमेह थे। वे चयापचय सिंड्रोम के लिए प्रोफ़ाइल फिट बैठते हैंकि मैंने पहले तर्क दिया है कि लंबे समय तक कम वसा वाले उच्च-कार्ब आहार का प्रत्यक्ष परिणाम है। मुझे यह देखने के लिए प्रसन्नता हो रही है कि मेरी परिकल्पना है कि वसा सेवन में वृद्धि से हृदय रोग की खतरा कम हो जाएगी, सावधानीपूर्वक नियंत्रित अध्ययन द्वारा सत्यापित किया गया है।

एक अन्य जांच जहां वसा को हृदय रोग के खिलाफ सुरक्षा प्रदान करने के लिए दिखाया गया था, अभी पूरा हो चुका है। इसमें स्वीडिश पुरुषों की एक बड़ी संख्या का दीर्घकालिक अध्ययन शामिल था [22]। लेखकों ने कम बनाम उच्च वसा वाले डेयरी के साथ-साथ फल और सब्जियों, मीट, अनाज, आदि की खपत को देखा। दिल की बीमारी से सुरक्षा प्रदान करने वाला एकमात्र सांख्यिकीय रूप से महत्वपूर्ण परिणाम उच्च वसा वाले डेयरी और बहुत सारे फल का संयोजन था और सब्जियां। कम वसा वाले डेयरी वाले फल और सब्जियों को कोई सुरक्षा नहीं मिली।

मुझे संदेह है कि फल और सब्ज़ियां प्रदान करने वाले महत्वपूर्ण पोषक तत्वों में से एक एंटीऑक्सीडेंट है जो वसा के जीवन को बढ़ाने में मदद करता है। एंटीऑक्सीडेंट के अन्य उत्कृष्ट स्रोतों में बेरी और टमाटर, कॉफी, हरी चाय, और काले चॉकलेट, और विशेष रूप से दालचीनी और हल्दी (करी का एक प्रमुख घटक) जैसे समृद्ध रंगीन फल शामिल हैं। इन्हें इष्टतम परिणामों के लिए वसा के साथ बहुतायत में खपत किया जाना चाहिए।

मकई के तेल और कैनोला तेल जैसे पॉलीअनसैचुरेटेड वसा मस्तिष्क के लिए अस्वास्थ्यकर हैं क्योंकि वे असंतृप्त हैं। दो प्रमुख समस्याएं हैं: (1) उनके पास कम पिघलने वाला बिंदु है, जिसका अर्थ है कि, यदि उन्हें फ्राइंग के लिए उपयोग किया जाता है तो उन्हें ट्रांस वसा में परिवर्तित कर दिया जाएगा, जो बेहद अस्वास्थ्यकर हैं, और (2) वे बनने के लिए बहुत अधिक संवेदनशील हैं संतृप्त वसा की तुलना में कमरे के तापमान पर रैंकिड (ऑक्सीकरण), यानी, उनके पास एक छोटा शेल्फ जीवन होता है।

जर्मनी में शोधकर्ताओं ने हाल ही में एक सरल प्रयोग किया है जो यह निर्धारित करने के लिए डिज़ाइन किया गया है कि कैसे पॉलीअनसैचुरेटेड वसा की ताजगी की डिग्री महिला स्तनपान चूहों [43] में उन वसा के चयापचय को प्रभावित करती है। उन्होंने महिला चूहों को दो समूहों में विभाजित किया, और परीक्षण समूह और नियंत्रणों के बीच एकमात्र अंतर यह था कि परीक्षण समूह को वसा दिया गया था जो 25 दिनों के लिए अपेक्षाकृत गर्म जगह में छोड़ा गया था, जिसके कारण काफी ऑक्सीडेटिव क्षति हुई, जबकि नियंत्रण थे इसके बजाए ताजा वसा खिलाया। चूहों का असामान्य आहार उस दिन शुरू हुआ जब उन्होंने कूड़े को जन्म दिया। शोधकर्ताओं ने स्तन ग्रंथियों और स्पष्ट मतभेदों के लिए दोनों समूहों द्वारा उत्पादित दूध की जांच की। उन्होंने पाया कि परीक्षण समूह का दूध उसमें मौजूद वसा की मात्रा में काफी कम हो गया था,और उनके स्तन ग्रंथियों ने रक्त आपूर्ति से कम वसा लिया। कोई यह अनुमान लगा सकता है कि चूहों के चयापचय तंत्र वसा को ऑक्सीडेटिव क्षति का पता लगाने में सक्षम थे, और इसलिए उन्हें अपने पिल्ले ऑक्सीकरण वसा को खिलाने के परिणामों को जोखिम देने के बजाय बिना किसी चीज को खारिज कर दिया। नतीजतन, परीक्षण समूह के पिल्लों ने नियंत्रण समूह के पिल्लों की तुलना में काफी कम वजन प्राप्त किया।

कुकीज़ और क्रैकर्स जैसे बॉक्स किए गए सामान जिनमें प्रसंस्कृत पॉलीअनसैचुरेटेड वसा होते हैं, उन्हें एंटीऑक्सिडेंट्स और यहां तक ​​कि एंटीबायोटिक दवाओं से भी खराब होने से बचाने के लिए किया जाता है। एक बार वे खपत हो जाते हैं, हालांकि, उन्हें अभी भी रैंकिड जाने से संरक्षित किया जाना चाहिए। बायोकेमिकल कानून उसी तरह काम करते हैं जैसे शरीर के अंदर या बाहर। पूरे शरीर में बहुत सारे बैक्टीरिया हैं जो रैंडिड वसा में घर-पालन करने के लिए उत्सुक होंगे। शरीर ने ऑक्सीकरण (रैंकिड बनने) और बैक्टीरिया द्वारा हमले से वसा की रक्षा के लिए सभी प्रकार की रणनीतियों को तैयार किया है। लेकिन असंतृप्त वसा की बजाय संतृप्त होने के लिए, और पुरानी वसा की बजाय ताजा के लिए इसका कार्य बहुत आसान होता है।

यदि हम आहार में जितना संभव हो उतना वसा प्राप्त करने की कोशिश करना बंद कर देते हैं, तो हमें "सही" प्रकार के वसा प्राप्त करने के साथ इतना व्यस्त नहीं होना चाहिए। यदि शरीर को वसा की अधिक मात्रा में आपूर्ति की जाती है, तो यह प्रत्येक विशेष आवश्यकता से मेल खाने के लिए सही वसा ढूंढने और चुनने का विकल्प चुन सकता है; अतिरिक्त या दोषपूर्ण वसा का उपयोग केवल ईंधन के रूप में किया जा सकता है, जहां यह बहुत महत्वपूर्ण नहीं है कि यह वसा कितना महत्वपूर्ण है, जब तक इसे ऊर्जा मुक्त करने के लिए तोड़ा जा सकता है।

15. सारांश और निष्कर्ष

यह अल्जाइमर के शोध के लिए एक रोमांचक समय है, क्योंकि नई और आश्चर्यजनक खोज तेजी से आ रही हैं, और सबूत इस बात का समर्थन करने के लिए बढ़ रहे हैं कि अल्जाइमर पोषण की कमी की बीमारी है। यह संकेत है कि हाल के वर्षों में कितनी प्रगति हुई है कि इस निबंध में 42% संदर्भ 2008 या 200 9 में प्रकाशित हुए थे। एक लोकप्रिय नया सिद्धांत यह है कि अल्जाइमर ग्लूकोज को चयापचय करने की अक्षम क्षमता से बाहर हो सकता है दिमाग। "टाइप -3 मधुमेह" शब्द को इस दोष का वर्णन करने के लिए बनाया गया है, जो अक्सर अल्जाइमर के किसी भी लक्षण से पहले प्रकट होता है [4 9]। मस्तिष्क में एरोबिक से एनारोबिक ग्लूकोज चयापचय की दिशा में एक शिफ्ट अल्जाइमर के बाद में जीवन में एक हर्बींगर प्रतीत होता है,लेकिन मैं तर्क देता हूं कि इस शिफ्ट का कारण बुनियादी घटक (पायरूवेट) प्रदान करने के लिए है, जिससे फैटी एसिड को संश्लेषित किया जाता है, साथ ही उन्हें संभावित रूप से हानिकारक ऑक्सीकरण से बचाया जाता है। एपीओई -4 एलील, जो अल्जाइमर के बढ़ते जोखिम से जुड़ा हुआ है, स्पष्ट रूप से वसा और कोलेस्ट्रॉल परिवहन में दोषों को दर्शाता है, और अल्जाइमर रोगियों के सेरेब्रोस्पाइनल तरल पदार्थ में मौजूद फैटी एसिड की मात्रा में उल्लेखनीय 6 गुना कमी [38] जोर से बोलती है संदेश है कि वसा अपर्याप्तता तस्वीर का एक प्रमुख हिस्सा है। यह अवलोकन है कि अपोल -4 एलील रखने वाले लोगों के दिमाग के सामने वाले लोबों में माइलिन गिरावट आई है, इस सिद्धांत को और साबित करता है कि माइलिन मरम्मत तंत्र दोषपूर्ण है।जबकि साथ ही संभावित रूप से हानिकारक ऑक्सीकरण से उन्हें सुरक्षित करते हुए। एपीओई -4 एलील, जो अल्जाइमर के बढ़ते जोखिम से जुड़ा हुआ है, स्पष्ट रूप से वसा और कोलेस्ट्रॉल परिवहन में दोषों को दर्शाता है, और अल्जाइमर रोगियों के सेरेब्रोस्पाइनल तरल पदार्थ में मौजूद फैटी एसिड की मात्रा में उल्लेखनीय 6 गुना कमी [38] जोर से बोलती है संदेश है कि वसा अपर्याप्तता तस्वीर का एक प्रमुख हिस्सा है। यह अवलोकन है कि अपोल -4 एलील रखने वाले लोगों के दिमाग के सामने वाले लोबों में माइलिन गिरावट आई है, इस सिद्धांत को और साबित करता है कि माइलिन मरम्मत तंत्र दोषपूर्ण है।जबकि साथ ही संभावित रूप से हानिकारक ऑक्सीकरण से उन्हें सुरक्षित करते हुए। एपीओई -4 एलील, जो अल्जाइमर के बढ़ते जोखिम से जुड़ा हुआ है, स्पष्ट रूप से वसा और कोलेस्ट्रॉल परिवहन में दोषों को दर्शाता है, और अल्जाइमर रोगियों के सेरेब्रोस्पाइनल तरल पदार्थ में मौजूद फैटी एसिड की मात्रा में उल्लेखनीय 6 गुना कमी [38] जोर से बोलती है संदेश है कि वसा अपर्याप्तता तस्वीर का एक प्रमुख हिस्सा है। यह अवलोकन है कि अपोल -4 एलील रखने वाले लोगों के दिमाग के सामने वाले लोबों में माइलिन गिरावट आई है, इस सिद्धांत को और साबित करता है कि माइलिन मरम्मत तंत्र दोषपूर्ण है।और अल्जाइमर रोगियों के सेरेब्रोस्पाइनल तरल पदार्थ में मौजूद फैटी एसिड की मात्रा में उल्लेखनीय 6 गुना कमी [38] जोर से संदेश देती है कि वसा अपर्याप्तता तस्वीर का एक प्रमुख हिस्सा है। यह अवलोकन है कि अपोल -4 एलील रखने वाले लोगों के दिमाग के सामने वाले लोबों में माइलिन गिरावट आई है, इस सिद्धांत को और साबित करता है कि माइलिन मरम्मत तंत्र दोषपूर्ण है।और अल्जाइमर रोगियों के सेरेब्रोस्पाइनल तरल पदार्थ में मौजूद फैटी एसिड की मात्रा में उल्लेखनीय 6 गुना कमी [38] जोर से संदेश देती है कि वसा अपर्याप्तता तस्वीर का एक प्रमुख हिस्सा है। यह अवलोकन है कि अपोल -4 एलील रखने वाले लोगों के दिमाग के सामने वाले लोबों में माइलिन गिरावट आई है, इस सिद्धांत को और साबित करता है कि माइलिन मरम्मत तंत्र दोषपूर्ण है।

कोलेस्ट्रॉल स्पष्ट रूप से मस्तिष्क समारोह में एक महत्वपूर्ण भूमिका निभाता है। शरीर में कुल कोलेस्ट्रॉल का एक विशाल 25% मस्तिष्क में पाया जाता है, और यह synapses और myelin म्यान दोनों में बहुतायत में मौजूद है। इन दोनों स्थानों में कोलेस्ट्रॉल सिग्नल परिवहन और विकास और मरम्मत में एक बिल्कुल आवश्यक भूमिका निभाता है।

कोलेस्ट्रॉल द्वारा निभाई गई मजबूत सकारात्मक भूमिका को देखते हुए, यह केवल माना जा सकता है कि स्टेटिन दवाएं अल्जाइमर के विकास के जोखिम को बढ़ाएंगी। हालांकि, इस दर्दनाक तथ्य को छिपाने में स्टेटिन उद्योग अब तक उल्लेखनीय रूप से सफल रहा है। उन्होंने अधिकतर अवलोकन करने में कामयाब रहा है कि जीवन में बहुत पहले उच्च कोलेस्ट्रॉल अल्जाइमर के तीस साल बाद जोखिम में वृद्धि के साथ जुड़ा हुआ है। फिर भी वे एक भी अध्ययन नहीं देते हैं, न कि एक पूर्वदर्शी अध्ययन भी, किसी भी दावे को साबित करने के लिए जो स्थलीय थेरेपी के माध्यम से कोलेस्ट्रॉल को सक्रिय रूप से कम करने से इन लोगों की स्थिति में सुधार होगा। वास्तव में, सबसे अधिक हानिकारक, स्टेटिन उपयोग साक्ष्य जो प्रश्न का उत्तर देंगे, वे शोधकर्ताओं को "अनुपलब्ध" थे, जिन्होंने मौलिक अध्ययन किया था।

बीट्राइस गोल्ब एक एमडी पीएचडी है। जो यूसीएसडी स्टेटिन स्टडी ग्रुप का नेतृत्व करते हैं, एक शोध टीम जो सक्रिय रूप से स्टेटिन दवाओं के जोखिम-लाभ संतुलन की जांच कर रही है। वह तेजी से आश्वस्त हो रही है कि बुजुर्गों के लिए स्टेटिन दवाओं की सिफारिश नहीं की जानी चाहिए: कि उनके मामले में जोखिम स्पष्ट रूप से लाभ से अधिक है। वह यहां उपलब्ध ऑनलाइन लेख में इस स्थिति के लिए एक मजबूत मामला बनाता है[15]। अल्जाइमर पर अनुभाग विशेष रूप से आकर्षक है, और यह स्टेटिन उद्योग द्वारा किए गए पिछले अध्ययनों पर निर्भर होने के नुकसान को इंगित करता है, जहां अक्सर जिन लोगों को स्मृति दवाओं के दुष्प्रभाव के रूप में स्मृति समस्याएं होती हैं उन्हें अध्ययन से बाहर रखा जाता है, ताकि परिणाम statins के पक्ष में अनुचित पक्षपातपूर्ण अंत। संक्षेप में, उन्होंने लिखा: "यह ज़ोर देना चाहिए कि यादृच्छिक परीक्षण साक्ष्य आज तक, स्टेटिन द्वारा संज्ञानात्मक लाभ दिखाने में असफल रहा है और संज्ञानात्मक कार्य को कोई प्रभाव या स्पष्ट और महत्वपूर्ण नुकसान नहीं मिला है।"

स्टेटिन थेरेपी लेने से इंकार करने के अलावा, एक और तरीका जिसमें एक व्यक्ति अल्जाइमर के खिलाफ अपनी बाधाओं को बेहतर बना सकता है, वह बहुत सारे आहार वसा का उपभोग कर रहा है। अल्जाइमर के निदान के बाद, अचानक "स्वस्थ" कम वसा वाले आहार से अत्यधिक उच्च वसा वाले केटोजेनिक आहार में स्विच करना अजीब लगता है। एक केटोजेनिक आहार में आदर्श रूप से 88% वसा, 10% प्रोटीन, और 2% कार्बोहाइड्रेट होता है [11]। यही कहना है, यह वसा सामग्री में बेहद ऊंची है। यह 50% वसा, 30% प्रोटीन, और 20% कार्बोहाइड्रेट जैसे कुछ के लिए लक्षित करने के लिए और अधिक उचित लगता है, ताकि सक्रिय रूप से अल्जाइमर के खिलाफ सक्रिय रूप से बचाव किया जा सके।

मैं बाल चिकित्सा मस्तिष्क सर्जन, लैरी मैकलेरी, एमडी, जिसे द ब्रेन ट्रस्ट प्रोग्राम [33] कहा जाता है, द्वारा लिखी गई एक हालिया पुस्तक की अत्यधिक अनुशंसा करता हूं । यह पुस्तक मस्तिष्क के बारे में आकर्षक जानकारी के साथ-साथ संज्ञानात्मक कार्य को बेहतर बनाने और बाद में अल्जाइमर को रोकने के तरीकों के लिए विशिष्ट अनुशंसाओं का भरपूर धन देती है। सबसे महत्वपूर्ण बात यह है कि वह एक आहार की सिफारिश करता है जो कोलेस्ट्रॉल और पशु वसा में उच्च है, जिसमें मछली, समुद्री भोजन, मांस और अंडे की एक बहुतायत शामिल है। वह नारियल, बादाम, एवोकैडो और पनीर की भी सिफारिश करता है, जिसमें "खाली कार्बोस" से बचने के लिए प्रोत्साहित करते समय वसा की एक बड़ी मात्रा होती है। इस विषय पर उनका ज्ञान मस्तिष्क के आघात के बाद अपने युवा रोगियों को और तेजी से ठीक करने में मदद करने में उनकी रूचि से बढ़ गया।

हमारा देश वर्तमान में अल्जाइमर के हमले के लिए खुद को मजबूर कर रहा है, एक समय जब बेबी बूमर सेवानिवृत्ति के करीब आ रहे हैं, और हमारी स्वास्थ्य देखभाल प्रणाली पहले से ही बढ़ती लागत और धन को कम करने के संकट में है। हम अल्जाइमर रोगियों की सूजन आबादी की देखभाल करने की उच्च लागत पर खर्च नहीं कर सकते हैं कि कम वसा वाले आहार के हमारे वर्तमान अभ्यास और कभी भी स्थिर उपयोग का विस्तार कर रहे हैं।

अनुबंध इस परिशिष्ट में, मैं दो पत्रों का पूर्ण सार शामिल करता हूं जो यहां प्रस्तुत सिद्धांत से प्रासंगिक हैं। पहला [46] संदर्भ [1 9] का सार है, जो संदर्भ [44] है [संदर्भ के लिए उपरोक्त स्टेटिन दवाओं पर अनुभाग देखें]:

 

सार, "महामारी विज्ञान और नैदानिक ​​परीक्षण अल्जाइमर रोग में स्टेटिन के लिए निवारक भूमिका के बारे में सबूत:"

"यह पेपर महामारी विज्ञान और नैदानिक ​​परीक्षण डेटा की समीक्षा करता है कि क्या स्टेटिन उपयोग अल्जाइमर रोग (एडी) के जोखिम को कम करता है। उपलब्ध जानकारी तीन तरंगों में आ गई है। प्रारंभिक, अधिकतर पार-अनुभागीय अवलोकन रिपोर्टों ने सुझाव दिया कि स्टेटिन डिमेंशिया को रोक सकते हैं। अगला, संज्ञानात्मक ऐड-ऑन अध्ययनों के साथ दो बड़े नैदानिक ​​परीक्षणों से कोई फायदा नहीं हुआ और न ही तीसरी लहर, अवलोकन अध्ययनों के साथ। बाद में अधिकांशतः अनुदैर्ध्य थे, और संकेतों से उलझन में पर्याप्त रूप से संबोधित नहीं करने के लिए पहले अध्ययनों की आलोचनात्मक थी (यानी कि रोगी डिमेंशिया को स्टेटिन से वंचित कर दिया जाएगा)। हाल ही में, कनाडाई अध्ययन स्वास्थ्य और एजिंग के नए आंकड़ों ने मिश्रित परिणाम दिया है। जबकि पद्धतिगत विचारों को समझने में स्पष्ट रूप से महत्वपूर्ण हैं कि रिपोर्ट इतनी परिवर्तनीय क्यों हैं,स्टेटस के बीच अंतर करने में योग्यता भी हो सकती है, जो उनके अनुमानित - और परिवर्तनीय - डिमेंशिया रोकथाम में कार्रवाई के तंत्र के आधार पर, प्रारंभिक रिपोर्ट पूरी तरह से आर्टेफैक्टुअल हैं। फिर भी, पहली रिपोर्ट में सुरक्षा की सीमा को अधिक महत्व दिया गया है, ताकि जब तक कि विशिष्ट स्टेटिन के साथ महत्वपूर्ण प्रभाव प्राप्त न हो जाएं, एडी को रोकने में स्टेटिन के लिए मामूली भूमिका से अधिक संभावना असंभव प्रतीत होती है। "एडी को रोकने में स्टेटिन के लिए मामूली भूमिका से अधिक संभावना असंभव प्रतीत होती है। "एडी को रोकने में स्टेटिन के लिए मामूली भूमिका से अधिक संभावना असंभव प्रतीत होती है। "दूसरा सार संदर्भ [28] से लिया गया है, "वैकल्पिक परिकल्पना" पर कि अमीलाइड-बीटा अल्जाइमर के लिए हानिकारक होने के बजाय सुरक्षात्मक है, यानी, यह "न्यूरोनल अपमान के प्रति सुरक्षात्मक प्रतिक्रिया" है:

सार, "अल्जाइमर रोग में एमिलॉयड-बीटा: वैकल्पिक अनुमानों के विपरीत शून्य:"

"लगभग 20 वर्षों तक, अल्जाइमर बीमारी का अध्ययन करने वाले शोधकर्ताओं के लिए प्राथमिक ध्यान एमिलॉयड-बीटा पर केंद्रित किया गया है, जैसे कि एमिलॉयड कैस्केड परिकल्पना" शून्य परिकल्पना "बन गई है। वास्तव में, बीमारी की वर्तमान परिभाषा के अनुसार, एमिलॉयड-बीटा , पैथोफिजियोलॉजी में एक बाध्यकारी खिलाड़ी, विट्रो में न्यूरॉन्स के लिए विषाक्त है, और शायद सबसे अधिक आकर्षक, बीमारी पर सभी मानव अनुवांशिक प्रभावों से बढ़ता है। इसलिए, एमीलोइड-बीटा को लक्षित करना काफी बुनियादी और चिकित्सीय हित का केंद्र है। , जांचकर्ताओं का एक तेजी से मुखर समूह "वैकल्पिक परिकल्पना" पर पहुंच रहा है जिसमें कहा गया है कि एमीलोइड-बीटा, निश्चित रूप से बीमारी में शामिल होने पर, एक प्रारंभिक घटना नहीं है बल्कि अन्य रोगजनक घटनाओं के लिए द्वितीयक है। इसके अलावा और शायद वर्तमान सोच के विपरीत ,वैकल्पिक परिकल्पना का प्रस्ताव है कि एमिलॉयड-बीटा की भूमिका मृत्यु के एक हर्बींगर के रूप में नहीं बल्कि न्यूरोनल अपमान के लिए एक सुरक्षात्मक प्रतिक्रिया है। यह निर्धारित करने के लिए कि कौन सी परिकल्पना अल्जाइमर रोग से संबंधित है, रोग रोगजन्य के व्यापक दृष्टिकोण की आवश्यकता है और यहां पर चर्चा की गई है। "

संदर्भ

[1] एच। अकियामा, एस बार्गर, एस बर्नम, बी ब्रैड, जे। बाउर, जीएम कोल, एनआर कूपर, पी। इइकेलनबूम, एम। एम्मेरलिंग, बीएल फिबिक, सीई फिंच, एस फ्रूत्स्की, डब्ल्यूएस ग्रिफिन, एच। हैम्पेल, एम। हुल, जी। लैंडरेथ, एल। ल्यू, आर। मृक, आईआर मैकेंज़ी, पीएल मैकजीर, एमके ओ'बैनियन, जे। पैचर, जी। पासिनेटी, सी प्लाटा-सलामन, जे रोजर्स, आर रेडेल, वाई। शेन, डब्लू। स्ट्रेट, आर। स्ट्रोहेयर, आई टोयोमा, एफएल वान मुइस्विंकेल, आर वीरहुइस, डी। वाकर, एस वेबस्टर, बी। वेगज़िनियाक, जी। वेंक, और टी। वाइस-कोरे, "सूजन और अल्जाइमर रोग।" न्यूरोबिओल एजिंग (2000) मई-जून; 21 (3): 383-421, 
[2] अल्जाइमर एसोसिएशन, "अल्जाइमर रोग तथ्य और आंकड़े," अल्जाइमर और डिमेंशिया (200 9) वॉल्यूम। 5, अंक 3।
[3] केजे एंस्टे, डीएम लिप्निकी और एलएफ लो, "कोलेस्ट्रॉल डिमेंशिया और संज्ञानात्मक गिरावट के लिए जोखिम कारक के रूप में: मेटा-विश्लेषण के साथ संभावित अध्ययन की व्यवस्थित समीक्षा।" एम जे जेरियार मनोचिकित्सा (2008) मई, वॉल्यूम। 16, संख्या 5, पीपी 343-54। 
[4] जी। अरन्डश, ए कॉक्स, टी। मोरी, जे। क्रेचियोओलो, के। हेन्सले, जे रॉबर्ट्स 2, "ऑक्सीजन उपचार अल्जाइमर के ट्रांसजेनिक चूहों में संज्ञानात्मक हानि को ट्रिगर करता है," न्यूरोरपोर्ट। (200 9) जून 18 
[5] बीजे बालिन, सीएस लिटिल, सीजे हैमंड, डीएम एपेटेल, जेए व्हिटम-हडसन, एचसी जेरार्ड, एपी हडसन, "क्लेम्योडोफिला निमोनिया और देर से शुरू होने वाले अल्जाइमर रोग की ईटियोलॉजी।" जे अल्ज़ डिस। (2008) वॉल्यूम। 13, पीपी 371-380।
[6] जी Bartzokis, एमडी; पीएच लू, Psy, डीएच Geschwind, एमडी, एन। एडवर्ड्स, एमए, जे मिंटज़, पीएचडी, और जेएल कमिंग्स, एमडी, "स्वस्थ व्यक्तियों में Apolipoprotein ई जीनोटाइप और आयु से संबंधित माइलिन ब्रेकडाउन: संज्ञानात्मक Decline और Dementia के लिए प्रभाव," आर्क जनरल मनोचिकित्सा (2006) वॉल्यूम। 63, पीपी 63-72। 
[7] एन बर्नाउड, एल। फेनार्ट, सी। बी। निस्टेंट, जेएफ पेजॉक्स, एमपी डेउक, पी। मोलीएरे, एम। लागर्डे, आर। सेक्हेली, डी, और जे लेसरफ, "एस्ट्रोसाइट्स मुख्य रूप से जिम्मेदार हैं विट्रो में रक्त-मस्तिष्क बाधा एंडोथेलियल कोशिकाओं में पॉलीअनसैचुरेटेड फैटी एसिड संवर्द्धन " लिपिड रिसर्च (1 99 8) का जर्नल , वॉल्यूम। 3 9, पीपी 1816-1824। 
[8] एमएस ब्राउन और जेएल गोल्डस्टीन, "कोलेस्ट्रॉल होमोस्टेसिस के लिए एक रिसेप्टर-मध्यस्थ मार्ग," नोबेल व्याख्यान, 9 दिसंबर, 1 9 85।
[9] एन कार्टियर, सी सेविन, ए। बेनराइस, पी। डीडेन, डी। बोन्निन, एमटी वैनिअर, एम। फिलिप, वी। गिसेलमैन और पी। औबॉर्ग, "मानव आर्य सल्फेटेस ए के एएवी 5-मध्यस्थ वितरण (एचएआरएसए ) मेटाट्रोमैटिक ल्यूकोडास्ट्रोफी (एमएलडी) चूहे में सूफाटाइड स्टोरेज और न्यूरोपैथोलॉजिकल फेनोोटाइप को रोकता है, " आण्विक थेरेपी (2005) 11, एस 166-एस 167; दोई: 10.1016 / जे.इमथ 20000.06.431 
[10] जे। चावरारो , डब्ल्यूसी विलेट, और पीजे स्केरेट, द प्रजनन आहार , (2008) मैकग्रा हिल। 
[11] एलसी कॉस्टैंटिनी, एलजे बार, जेएल वोगल और एसटी हैंडर्सन, "अल्पाइमर बीमारी में एक चिकित्सकीय लक्ष्य के रूप में हाइपोमैटोबोलिज्म" बीएमसी न्यूरोस्सी (2008) वॉल्यूम। 9, प्रदायक। 2, एस 16। दोई: 10.1186 / 1471-2202-9-एस 2-एस 16।
[12] वी। डेमरीन, एसएस पॉडोबनिक, डी। स्टोर्गा-टॉमिक और जी। के, "अल्जाइमर रोग का उपचार स्थिर मौखिक निकोटीनामाइड एडेनाइन डिन्यूक्लियोटाइड के साथ: एक यादृच्छिक, डबल-अंधा अध्ययन" ड्रग्स एक्सप क्लिन रेस। (2004) वॉल्यूम। 30, संख्या 1, पीपी 27-33। 
[13] आरबी डीमैटोस, आरपी ब्रेन्डा, जेई हेसर, एम। कियर्सन, जेआर सिरिइटो, जे। फ्रायर, पीएम सुलिवान, एएम फागन, एक्स। हान और डीएम होल्ट्ज़मैन, "एस्ट्रोसाइट-गुप्त एपोलिपोप्रोटीन ई और जे-युक्त के शुद्धिकरण और विशेषता जंगली प्रकार और मानव apoE transgenic चूहों से लिपोप्रोटीन, " न्यूरोकैम Int। (2001) नवंबर-दिसंबर; 3 9 (5-6): 415-25। doi: 10.1016 / S0197-0186 (01) 00,049-3। 
[14] एम। डीज़फुलियन, एमए शोक्रोज़ाजर, एस सरदार, के। परिवार और जी जावदी, "क्या चरण अल्जाइमर रोग का कारण बन सकते हैं?" मेड हाइपोथिस(2008) नवंबर; 71 (5): 651-6। 
[15] बीए गोल्ब, एमडी, पीएचडी, "स्टेटिन एडवर्ड्स इफेक्ट्स: इम्प्लिकेशंस फॉर द एल्डरली," जेरियाट्रिक टाइम्स (2004) मई / जून, वॉल्यूम। वी, अंक 3 
[16] डब्ल्यूआर अनुदान, पीएचडी, "क्या विटामिन डी डिमेंशिया के जोखिम को कम करता है?" जर्नल ऑफ़ अल्जाइमर रोग (200 9) मई, वॉल्यूम। 17, संख्या 1., पीपी 151-9। 
[17] डॉ डुएन ग्रेवेलिन, लिपिटर: चोर ऑफ मेमोरी, स्टेटिन ड्रग्स एंड द मिस्गाइड वॉर ऑन कोलेस्ट्रॉल, (2004) www.buybooksontheweb.com। 
[18] एक्स। हान, "अल्जाइमर रोग के शुरुआती चिकित्सकीय पहचानने योग्य चरण में सल्फाटाइड की कमी में योगदान करने वाली संभावित तंत्र: शॉटगन लिपिडोमिक्स की एक कहानी," जे न्यूरोकैम(2007) नवंबर, वॉल्यूम। 103, सप्लायर। 1. पीपी 171-179। दोई: 10.1111 / जे .1471-4159.2007.04708.x। 
[1 9] एक्स। हान, एच। चेंग, जेडी फ्रायर, एएम फागन और डीएम होल्ट्ज़मैन, "केन्द्रीय तंत्रिका तंत्र में अपोलिपोप्रोटीन ई के लिए उपन्यास भूमिका: सल्फाटाइड सामग्री का मॉडुलन" जैविक रसायन विज्ञान जर्नल , 7 मार्च, 2003, वॉल्यूम। 278, पीपी 8043-8051, डीओआई 10.1074 / जेबीसीएम 212340200। 
[20] के। हेनिंगर, "अल्जाइमर रोग की एक एकीकृत परिकल्पना। IV। घटनाओं का कारण और अनुक्रम," रेव न्यूरोस्की। (2000) वॉल्यूम। 11, स्पेक संख्या, पीपी.213-328। 
[21] एसटी हैंडर्सन, "अल्जाइमर रोग के लिए चिकित्सीय के रूप में केटोन बॉडीज, " न्यूरो थेरेपीटिक्स , (2008) जुलाई; 5 (3): 470-80, डोई: 10.1016 / जे। एनर्ट.2008.05.004
[22] एस होल्मबर्ग, ए। थेलिन और ई.- एल। स्टियरर्नस्ट्र एनवीएम, "खाद्य विकल्प और कोरोनरी हार्ट रोग: 12 साल के फॉलो-अप के साथ ग्रामीण स्वीडिश पुरुषों का एक जनसंख्या आधारित समूह अध्ययन," Int। जे पर्यावरण रेस। पब्लिक हेल्थ (200 9) वॉल्यूम। 6, पीपी 2626-2638; 
[23] के। होंजो, आर। वैन रीक्यूम, और एनपी वेरहॉफ, "अल्जाइमर रोग और संक्रमण: संक्रामक एजेंट अल्जाइमर रोग की प्रगति में योगदान करते हैं?" अल्जाइमर डेंट। (200 9) जुलाई; 5 (4): 348-60। 
[24] एसएम इनिस और आरए डायर, "एन -3 फैटी एसिड से डोकोसाहेक्साएनोइक एसिड का मस्तिष्क एस्ट्रोसाइट संश्लेषण डॉकोसेपेन्टैनेनोइक एसिड की लम्बाई पर सीमित है," (2002) सितंबर । लिपिड रिसर्च , वॉल्यूम के जर्नल । 43, पीपी 1529-1536। 
[25] एल। जेंग, एवी यामशचिकोव, एसई जुड, एचएम ब्लंबरबर्ग, जीएस मार्टिन, टीआर जिग्लर और वी। तांगप्रिचा, "विटामिन डी स्टेटस में बदलाव और सेप्टिस के साथ गहन देखभाल इकाई में मरीजों में एंटी-माइक्रोबियल पेप्टाइड लेवल," जर्नल अनुवाद चिकित्सा के, "(200 9) खंड 7, संख्या 28. 
[26] जे। कंटोरस, एम। बोझिकी, ई। गावलस, सी। जैवोस, जी। डेरेज़ी, एन। ग्रिगोरीएडिस, एम। सोलाकी, डी। चट्ज़ोपोलोस, पी। Katsinelos, डी। Tzilves, ए Zabouri, I. Michailidou, "अल्जाइमर रोग में सेरेब्रोस्पाइनल तरल हेलिकोबैक्टर पायलोरी एंटीबॉडी बढ़ाया," इंट जे Neurosci। (200 9) 119 (6): 765-77। 
[27] जे Kountouras, एम बोझिकी, ई। गावलस, सी। जैवोस, एन। ग्रिगोरीडिस, जी। डेरेज़ी, डी। टिज्जवेस, पी। कैट्सिनेलोस, एम। सोलाकी, डी। चट्ज़ोपोलोस, और आई वेनिज़ेलोस, "हेलिकोबैक्टर पिलोरी का उन्मूलन लाभकारी हो सकता है अल्जाइमर रोग का प्रबंधन, " जे न्यूरोल। (200 9) मई; 256 (5): 758-67। एपब 200 9 फरवरी 25।
[28] एचजी ली, एक्स झू, आरजे कास्टेलानी, ए नुनोमुरा, जी पेरी, और एमए स्मिथ, "अल्जाइमर बीमारी में एमिलॉयड-बीटा: वैकल्पिक अनुमानों के विपरीत शून्य," जे फार्माकोल एक्सप थेर। (2007) जून, वॉल्यूम। 321 नंबर 3, पीपी 823-9। डोई: 10.3390 / ijerph6102626। 
[29] जे मार्कस, एस Honigbaum, एस श्रॉफ, लालकृष्ण Honke, जे Rosenbluth और जीएल Dupree, "Sulfatide सीएनएस माइलिन और अक्षतंतु संरचना के रखरखाव के लिए आवश्यक है," Glia खंड (2006),। 53, पीपी 372-381। 
[30] आरटी मैथ्यूज, एल यांग, एस ब्राउन, एम। बाइक और एमएफ बील, "कोएनजाइम क्यू 10 प्रशासन मस्तिष्क माइटोकॉन्ड्रियल सांद्रता बढ़ाता है और न्यूरोप्रोटेक्टीव प्रभावों को बढ़ाता है," प्रो नाट एकेड साइंस यूएस ए (1 99 8) जुलाई 21, वॉल्यूम। 95, संख्या 15, पीपी.88 9 2-7-7।
[31] डी। लुटजोहन और के। वॉन बर्गमान, "24 एस-हाइड्रोक्साइकोलेस्ट्रॉल: मस्तिष्क कोलेस्ट्रॉल चयापचय का एक मार्कर" फार्माकोप्सिचियाट्री (2003) 10 जनवरी, वॉल्यूम। 36 प्रदायक 2, पीपी एस 102-6, डीओआई: 10.1055 / एस-2003-43053। 
[32] जेसी मैककैन और बीएन एम्स, "क्या विटामिन डी की कमी से विटामिन डी की कमी को जोड़ने वाले जैविक या व्यवहारिक सबूत हैं?", (2008) FASEB जे वॉल्यूम। 22, पीपी 982-1001। doi: 10.1096 / fj.07-9326rev। 
[33] लैरी मैकलेरी, एमडी, द ब्रेन ट्रस्ट प्रोग्राम (2007) सितंबर, द पेंगुइन ग्रुप , न्यूयॉर्क, न्यूयॉर्क। 
[34] बी मैकगुइनेस एट अल।, "डिमेंशिया की रोकथाम के लिए स्टेटिन," कोस्ट्रेन डाटाबेस ऑफ सिस्टमैटिक समीक्षा, (200 9) संख्या 2।
[35] एमएम मिल्के, पीपी ज़ांडी, एम। सोजोग्रेन, एट अल। " न्यूरोलॉजी (2005) वॉल्यूम ," डिमेंशिया के कम जोखिम से जुड़े देर से जीवन में उच्च कुल कोलेस्ट्रॉल का स्तर " । 64, पीपी 1689-1695। 
[36] एसए मूर, "पॉलीअनसैचुरेटेड फैटी एसिड सिंथेसिस एंड विट्रो में ब्रेन-व्युत्पन्न कोशिकाओं द्वारा रिलीज," आण्विक तंत्रिका विज्ञान(2001) की जर्नल , वॉल्यूम। 16, पीपी। 1 9 51। 
[37] डी। मोजाफारीन, ईबी रिम, डीएम हेरिंगटन, "आहार वसा, कार्बोहाइड्रेट, और पोस्टमेनोपॉज़ल महिलाओं में कोरोनरी एथेरोस्क्लेरोसिस की प्रगति," एम जे क्लिन न्यूट (2004) वॉल्यूम। 80, पीपी 1175-84।
[38] एम। मुलडर, आर। रविद, डीएफ स्वाबा, ईआर डी क्लोएट, ईडी हासदीजिक, जे। जल्क, जे जे वैन डेर बूम और एलएम हैक्स, "अल्जाइमर बीमारी के सेरेब्रोस्पाइनल तरल पदार्थ में कोलेस्ट्रॉल, फॉस्फोलाइपिड्स और फैटी एसिड के कम स्तर रोगी एपोलिपोप्रोटीन ई 4 से संबंधित नहीं हैं, " अल्जाइमर डिस असोक डिसऑर्ड। (1 99 8) सितंबर, वॉल्यूम। 12, संख्या 3, पीपी। 198-203। 
[3 9] आईएल नॉटकोला, आर। सुल्कावा, जे। पेककान, टी। एरकिनजेटी, सी। एन्हाहोल्म, पी। किविनेन, जे। टुओमिलेहतो, और ए निसिनेन, "सीरम कुल कोलेस्ट्रॉल, अपोलिपोप्रोटीन ई ईपीएसलॉन 4 एलील, और अल्जाइमर रोग, " न्यूरोपेडेमियोलॉजी (1 99 8) वॉल्यूम। 17, संख्या 1, पीपी 14-20। 
[40] एफडब्ल्यू पीफ्रिगर, "मस्तिष्क में आउटसोर्सिंग: क्या न्यूरॉन्स एस्ट्रोसाइट्स द्वारा कोलेस्ट्रॉल डिलीवरी पर निर्भर करते हैं?", बायोइस्से (2003) वॉल्यूम। 25 अंक 1, पीपी .72-78।
[41] ए फिविला, सी। जूलियन, सी ट्रेम्बले, एल। बेर्थियाम, पी। जूलियन, वाई। गिगुएरे और एफ कैलोन, "ट्रांस फैटी एसिड की उच्च आहार खपत मस्तिष्क डोकोसाहेक्साएनोइक एसिड को कम करती है लेकिन एमिलॉयड को बदलती नहीं है अल्जाइमर रोग के 3xTg-AD मॉडल में -बेटा और ताऊ पैथोलॉजीज। " न्यूरोसाइंस (200 9) 3 मार्च, वॉल्यूम। 15 9, संख्या 1, पीपी। 2 9 6-307। एपब 2008 दिसंबर 14. 
[42] एमए रेगर, एसटी हैंडर्सन, सी हेल, बी चोलर्टन, एलडी बेकर, जीएस वाटसन, के। हाइड, डी। चैपलैन और एस क्राफ्ट, "स्मृति में संज्ञान पर बीटा-हाइड्रॉक्सीब्यूट्रेट के प्रभाव -माधित वयस्क, " एजिंग (2004) वॉल्यूम की न्यूरबायोलॉजी । 25, संख्या 3, मार्च, पीपी 311-314,
[43] आर। रिंगसेस, सी। डेथ, ए मशिक, सी ब्रांड्स और के। एडर, "पोषक तत्व फिजियोलॉजी, मेटाबोलिज्म, और पोषक तत्व-पोषक तत्व इंटरैक्शन ऑक्सीडाइज्ड फैट लिपोप्रोटीन लिपेज और फैटी एसिड के जीन एक्सप्रेशन को अवरुद्ध करके दूध ट्रायसीलिग्लीसरोल सांद्रता को कम करता है रैट्स के स्तन ग्लैंड में ट्रांसपोर्टर, " न्यू सोसाइटी फॉर पोषण जे न्यूट। (2007) सितंबर, वॉल्यूम। 137, पीपी 2056-2061। 
[44] के। रॉकवुड, "महामारी विज्ञान और नैदानिक ​​परीक्षण अल्जाइमर रोग में स्टेटिन के लिए निवारक भूमिका के बारे में साक्ष्य।" एक्टा न्यूरोल स्कैंड सप्लायर। (2006) वॉल्यूम। 185, पीपी 71-7। 
[45] जी। शेर, बी। ब्रूगर, सी लापी-सिफके, डब्ल्यू मोबियस, आर। टोजावा, एमसी वेहर, एफ। वाईलैंड, एस ईशिबाशी और केए नेव, "उच्च कोलेस्ट्रॉल का स्तर मायेलिन झिल्ली विकास के लिए आवश्यक है । "Nat Neurosci(2005) अप्रैल, वॉल्यूम। 8, संख्या 4, पीपी 468-75। एपब 2005 मार्च 27. 
[46] ए सुलैमान, एम। किविप्ल्तो, बी। वोलोज़िन, जे झोउ, और आरए व्हिटमर, "मिडिल लाइफ सेलेस्ट्रॉल और अल्जाइमर और संवहनी डिमेंशिया के बढ़ते जोखिम तीन दशक बाद," डिमेंशिया और जेरियाट्रिक संज्ञानात्मक विकार (200 9) वॉल्यूम। 28, पीपी 75-80, डीओआई: 10: 1159/000231 9 80। 
[47] एम। सिमन्स, एमडी, पी। केलर, पीएचडी, जे। डिचन्स, एमडी और जेबी शूलज़, एमडी, "कोलेस्ट्रॉल और अल्जाइमर रोग: क्या कोई लिंक है?" न्यूरोलॉजी (2001) वॉल्यूम। 57, पीपी। 1089-10 9 3। 
[48] ​​एलएल स्मिथ, "एक अन्य कोलेस्ट्रॉल परिकल्पना: कोलेस्ट्रॉल एंटीऑक्सीडेंट के रूप में," फ्री रेडिक बायोल मेड। (1 99 1) वॉल्यूम। 11, संख्या 1, पीपी 47-61।
[4 9] ई। स्टीन, बीएम टेरी, ईजे रिवेरा, जेएल कैनन, टीआर नेली, आर। टेवेरेस, एक्सजे जू, जेआर वंड्स, और एसएम डी ला मोंटे "इंजेलीन इंसुलिन और इंसुलिन जैसे विकास कारक अभिव्यक्ति और अल्जाइमर रोग में सिग्नलिंग तंत्र - क्या इस प्रकार के 3 मधुमेह हैं? " जर्नल ऑफ अल्ज़िनेर रोग (2005) वॉल्यूम। 7, संख्या 1, पीपी 63-80। 
[50] जे टोंग, पीपी बोर्बाट, जेएच फ्रीड और वाईके शिन, "कोनेस्ट्रॉल द्वारा एसएनएआरई-मध्यस्थ लिपिड मिश्रण की उत्तेजना के लिए एक कैंची तंत्र," पीएनएएस (200 9) 31 मार्च वॉल्यूम। 106, संख्या 13, पीपी 5141-5146। 
[51] एमसी वोहल, टीए-एम। नेविल, आर कुमारथसन, एस। ब्रास्ची, और डीएल स्पार्क्स, "ए नोवेल लीसीथिन-कोलेस्ट्रॉल एसीलट्रांसफेरस एंटीऑक्सीडेंट गतिविधि लिपोप्रोटीन ऑक्सीकरण के दौरान ऑक्सीकरण लिपिड के गठन को रोकती है," बायोकैमिस्ट्री(1 999) वॉल्यूम। 38 नं। 1 9, पीपी। 5976-5981। डीओआई: 10.1021 / bi982258w। 
[52] एम। वाल्डमैन, एमडी, अल्जाइमर और पार्किंसंस रोग (200 9) पर 9वीं अंतर्राष्ट्रीय सम्मेलन सार 90, 12-13 मार्च को प्रस्तुत किया गया। 
[53] आर वेस्ट, एमए, एम। स्केनाइडर बेरी, पीएचडी, जे श्मेडलर, पीएचडी, सीएम हनिगन, बीएस, जी। एंजेलो, एमएस, एचटी ग्रॉसमैन, एमडी, सी। रोजेंडोरफ, एमडी, पीएचडी, और जेएम सिल्वरमैन, पीएचडी, " एपीओई 4 एलील के बिना बहुत बुजुर्ग विषयों में उच्च कुल और एलडीएल कोलेस्ट्रॉल के स्तर से जुड़ी बेहतर मेमोरी फ़ंक्शनिंग ," एम जे गेरिएटर मनोचिकित्सा (2008) सितंबर;वॉल्यूम।16, संख्या 9, पीपी 781-785। doi: 10.1097 / JGP.0b013e3181812790। 
[54] एडब्ल्यूई वेवरलिंग-रिजन्सबर्गर, जीजे ब्लौव, एएम लागा, डीएल नूक, एई माइंडर्स, और आरजीजे वेस्टेंडॉर्प, "कुल कोलेस्ट्रॉल और सबसे पुराने उम्र में मृत्यु दर का जोखिम," द लांसेट , (1 99 7) वॉल्यूम। 350, सं। 9 085, पीपी 1119-1123, 
[55] आरएफ विल्सन, जेएफ बैलेटा और जेजी टायबर्स्की, "सेपिसिस में गंभीर हाइपोकोलेस्टेरोलिया और गंभीर रूप से बीमार या घायल मरीजों" क्रिटिकल केयर (2003), वॉल्यूम। 7, पीपी 413-414। 
[56] एस.- सी। झांग और एस फेडोराफ, "विट्रो में न्यूरॉन-माइक्रोग्लिया इंटरैक्शन," एक्टा न्यूरोपैथोल (1 99 6) वॉल्यूम। 91, पीपी 385-395